{"id":"d24f1f3e-021e-49b0-b434-2a900bcd44b1","entityType":"agent","slug":"clawhub-mxp0125-rgb-toxicology-assessment","name":"毒理学评估","canonicalUrl":"https://www.xpersona.co/agent/clawhub-mxp0125-rgb-toxicology-assessment","canonicalPath":"/agent/clawhub-mxp0125-rgb-toxicology-assessment","generatedAt":"2026-10-11T07:43:39.042Z","source":"CLAWHUB","claimStatus":"UNCLAIMED","verificationTier":"NONE","summary":{"evidence":{"source":"editorial-content","verified":true,"confidence":"high","updatedAt":"2026-10-11T04:26:41.304Z","emptyReason":null},"description":"毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。 Skill: 毒理学评估 Owner: mxp0125-rgb Summary: 毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。 Tags: latest:1.2.0 Version history: v1.0.2 | 2026-06-16T09:18:01.308Z | user 毒理学评估技能v1.0.2：TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs多种方法学，含毒理学数据库/SDS/GHS分类体系，覆盖化妆品/食品/药品/医疗器械 v1.2.0 | 2026-05-17T22:58:53.212Z | user v1.2.0精简版：毒理数据库/Toxtree/VEGA/pkCSM/SDS/GHS/TTC/SCCS/NAMs/监管要求 v1.0.1 | 2026-05-17T03:20:31.557Z | user v1.0.1:","descriptionLabel":"Technical summary","evidenceSummary":"Capability contract not published. 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毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。\n\nTags: latest:1.2.0\n\nVersion history:\n\nv1.0.2 | 2026-06-16T09:18:01.308Z | user\n\n毒理学评估技能v1.0.2：TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs多种方法学，含毒理学数据库/SDS/GHS分类体系，覆盖化妆品/食品/药品/医疗器械\n\nv1.2.0 | 2026-05-17T22:58:53.212Z | user\n\nv1.2.0精简版：毒理数据库/Toxtree/VEGA/pkCSM/SDS/GHS/TTC/SCCS/NAMs/监管要求\n\nv1.0.1 | 2026-05-17T03:20:31.557Z | user\n\nv1.0.1: 341行毒理学评估技能，含TRA/TTC/PDE/QSAR/NAMs/IATA，覆盖化妆品/食品/药品/医疗器械行业\n\nv1.0.0 | 2026-05-09T13:55:36.459Z | auto\n\n- Initial release of the toxicology-assessment skill for comprehensive safety evaluations of food additives, pesticides, veterinary drugs, cosmetic ingredients, and food contact materials.\n- Supports toxicological data review, safety limit calculations (ADI, NOAEL), genetic, carcinogenic, and reproductive toxicity risk evaluation.\n- Provides a standardized assessment workflow including test selection, dose-response analysis, exposure estimation, and risk characterization, with reference to major international and national guidelines (GB, OECD, JECFA, SCCS, etc.).\n- Outlines required report structure, GLP compliance, and key parameter calculations.\n- Includes guidance for different application scenarios (food additives, pesticides, cosmetics, food contact materials) and specifies output requirements (summary, key limits, full report, recommendations).\n\nArchive index:\n\nArchive v1.0.2: 4 files, 8951 bytes\n\nFiles: references/qsar-databases.md (6175b), skill-card.md (2200b), SKILL.md (7151b), _meta.json (140b)\n\nFile v1.0.2:SKILL.md\n\n---\nname: toxicology-assessment\ndescription: 毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。\n---\n\n# 毒理学评估技能\n\n> v1.2.0 | 数据截止：2026年5月 | 适用：化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品\n\n---\n\n## 一、核心能力矩阵\n\n| 评估类型 | 适用场景 | 核心方法 |\n|---------|---------|---------|\n| TRA毒性风险评估 | 产品安全评价 | 四步法 |\n| TTC毒理学关注阈值 | 无数据时快速评估 | Cramer分类 |\n| PDE每日允许暴露量 | 药品杂质/残留溶剂 | ICH Q3C/Q3D |\n| QSAR定量构效关系 | 数据预测 | OECD Toolbox |\n| NAMs替代方法 | 减少动物试验 | OECD 471/487 |\n| IATA整合测试 | 皮肤致敏/眼刺激 | OECD 497 |\n\n---\n\n## 二、核心术语\n\nTTC：化学物质暴露阈值，低于此值风险极低（µg/person/day）\nPDE：人每日允许摄入而不产生毒性的最大剂量（mg/day）\nNOAEL：未观察到不良效应的最高剂量（mg/kg bw/day）\nLOAEL：首次观察到不良效应的剂量\nBMD/BMDL：基准剂量及其置信下限\nLD50：引起实验动物50%死亡的剂量\nMoS：安全边际 = NOAEL ÷ 暴露量\n\n---\n\n## 三、TRA毒性风险评估（四步法）\n\n四步：危害识别→剂量反应→暴露评估→风险表征\n\n危害识别数据优先级：体内试验 > 体外试验 > QSAR > 类似物 > 文献\n\n不确定因子（UF）：动物→人=10，个体差异=10，LOAEL→NOAEL=3~10，严重毒性=1~2\n\n暴露评估（化妆品经皮）：日暴露量 = 单次用量(g)×浓度(%)×每日次数×皮肤吸收率(%)\n\nMoS判读：≥100可接受，25~99需关注，<25较高风险，<10不可接受\n\n---\n\n## 四、TTC毒理学关注阈值（Cramer分类）\n\n决策树：遗传毒性警示结构？→金属/蛋白质/强酸碱？→Cramer分类\n\n| 类别 | 描述 | TTC值 |\n|------|------|-------|\n| Class I | 低毒性，简单结构 | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 中等毒性 | 540 µg/person/day |\n| Class III | 高毒性/复杂结构 | 90 µg/person/day |\n| 遗传毒性警示 | 非CMR确认 | 0.15 µg/person/day |\n| 确认CMR | 致癌/致畸/生殖毒 | 0.0025 µg/person/day |\n\n不适用：金属/无机物、蛋白质、强酸碱（pH<2/>11）、放射性、纳米材料、已知CMR\n\n---\n\n## 五、PDE每日允许暴露量\n\n公式：PDE（mg/day）= PoD × BW ÷ （F1×F2×F3×F4×F5×MF）\nBW默认60kg；PoD优先NOAEL\n\n修正因子：F1（小鼠12/大鼠6/仓鼠4/兔3.5/狗2/猫2/灵长类1）；F2=10；F3（≤1月10/1~3月5/>3月2/生殖5/致癌2）；F4（不可逆10/可逆1~5）；F5（有NOAEL=1/LOAEL=10）\n\n示例：NOAEL=50 mg/kg/day（大鼠），F1=6，F2=10，F3=5，F4=1，F5=1 → PDE=10 mg/day；实际暴露5mg/day100s无刺激\n\n细胞毒性：MTT法/ATP发光/LDH释放/alamarBlue/NRU/Calcein-AM/PI\n\nHCA高内涵：微核/线粒体/神经突/钙流（Molecular Devices ImageXpress）\n\nADME：Franz扩散池（皮肤渗透）/肝微粒体（代谢）/HPLC-MS（代谢物）\n\n---\n\n## 九、监管要求\n\n中国：化妆品安全技术规范（2015版）/安评技术导则（2021版）/中国毒理学会TTC团体标准（2025）\n\n欧盟：EC 1223/2009（禁限用/CPSR/动物试验禁令2023）/SCCS指南/REACH\n\n美国：MoCRA 2022（强制FRAP）/21 CFR 700-800（禁用物质）/加州65号提案（OEHHA）\n\n药品/器械：ICH Q3C残留溶剂/ICH Q3D元素杂质/ICH M7基因毒杂质/ISO 10993-17:2023\n\n---\n\n## 十、毒理学数据库\n\n| 数据库 | 网址 | 内容 |\n|--------|------|------|\n| BDC | bdc.iss.it | 致癌物IARC分类（意大利ISS）|\n| NeurotoxKb | neurotoxkb.eu | 神经毒物知识库 |\n| EFSA OpenFoodTox | efsa.europa.eu | EFSA所有化学评估与毒理学信息 |\n| COSMOS | cosmosplatform.eu | 化妆品TTC方法数据 |\n| 丹麦QSAR | envs.au.dk | 免费QSAR预测结果 |\n| IFA | dguv.de/ifa | 职业化学品风险（德国）|\n| OEHHA | oehha.ca.gov | 加州65致癌物清单/NSRL/MADL |\n| HSDB | pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | 5000+化学品毒理数据 |\n| Cosmetics Info | cosmeticsinfo.org | PCPC化妆品原料CIR评估 |\n| OECD Toolbox | qsartoolbox.org | QSAR工具+数据填补 |\n\n---\n\n## 十一、SDS/GHS安全数据表（16节）\n\nSDS第11节（毒理学信息）：急性毒性/皮肤眼刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性；须注明数据来源（实验研究/文献/历史数据）\n\nSDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ ISO/IEC 17025验证 → 危险性分类 → 生成SDS/GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步\n\nGHS危险性分类（9类）：爆炸物/易燃/氧化性/压力气体/金属腐蚀/急性毒性/刺激/严重健康危害/环境危害\n\n---\n\n## 十二、TTC阈值对比\n\n| 类别 | SCCS 2021（COSMOS-Munro）| 中国团体标准2025 |\n|------|--------------------------|-----------------|\n| Class I | 46 µg/kg bw/day | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 540 µg/person/day | 540 µg/person/day |\n| Class III | 2.3 µg/kg bw/day | 90 µg/person/day |\n| CMR | 0.0025 µg/person/day | 0.0025 µg/person/day |\n\n建议：出口欧盟→SCCS 2021（更保守）；国内→中国团体标准\n\n---\n\n*数据来源：SGS+Molecular Devices+Labcorp+BrunsLab+无锡药石科技+中国毒理学会+OECD+FDA NAMs 2026+毒理学家说安全*\n*版本：v1.2.0 | 2026-05-17*\n\nFile v1.0.2:_meta.json\n\n{\n \"ownerId\": \"kn73ncmjdtrwzrqjybgj72p7z1811jje\",\n \"slug\": \"toxicology-assessment\",\n \"version\": \"1.0.2\",\n \"publishedAt\": 1781601481308\n}\n\nFile v1.0.2:references/qsar-databases.md\n\n# 毒理学数据库与QSAR工具参考\n\n> version: 1.0.0（毒理学评估技能附录文件）\n> 学习来源：毒理学家说安全（微信专辑）+ 各数据库官网\n> 数据截止：2026年5月\n\n---\n\n## 一、毒理学数据库\n\n| 数据库 | 开发者 | 网址 | 主要内容 |\n|--------|-------|------|---------|\n| BDC | ISS意大利 | bdc.iss.it | 致癌物数据库，含IARC分类及流行病学数据 |\n| NeurotoxKb | 荷兰 | neurotoxkb.eu | 神经毒物知识库，神经毒性物质识别 |\n| EFSA OpenFoodTox 2.0 | 欧洲食品安全局 | efsa.europa.eu | EFSA所有化学评估与毒理学信息，食品/饲料/农药全覆盖 |\n| COSMOS数据库 | 欧洲COSMOS项目 | cosmosplatform.eu | 化妆品原料安全评估数据，基于TTC方法 |\n| 丹麦(Q)SAR数据库 | 丹麦环保署 | envs.au.dk | 免费QSAR预测结果与化学品风险数据 |\n| IFA数据库 | 德国IFA | dguv.de/ifa | 职业化学品风险评估，WORKPLACELIMITS |\n| OEHHA | 加州环保署 | oehha.ca.gov | 加州65号提案致癌物清单，发育/生殖毒物识别 |\n| HSDB | NIH/旧金山 | pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | 5000+化学品毒理/暴露/急救数据 |\n| Cosmetics Info | PCPC | cosmeticsinfo.org | 美国化妆品原料数据库，含CIR评估报告 |\n| OECD QSAR Toolbox | OECD/ECHA | qsartoolbox.org | 免费QSAR工具，含类似物查找与数据填补 |\n\n## 二、EFSA OpenFoodTox 2.0\n\n欧洲食品安全局综合毒理学数据库，收录EFSA自创建以来所有化学评估与毒理学信息。\n- 查询食品/饲料/农药化学物质的毒理学终点数据（NOAEL/LOAEL/ADI）\n- 检索EFSA已发布的科学评估结论\n- 用于食品接触材料、农药、添加剂合规评估\n\n## 三、OEHHA 加州65号提案\n\nOEHHA（California Office of Environmental Health Hazard Assessment）维护《加州65号提案》有害物质清单。\n- 致癌物质清单查询（Prop 65 List）\n- 发育/生殖毒物（DART）识别\n- 安全港水平（NSRL）与每日可接受摄入量（MADL）查询\n- 每年至少两次更新，出口美国加州市场产品须筛查\n\n## 四、SDS/GHS安全数据表（16节）\n\nSDS（Safety Data Sheet）是GHS体系中传递化学品危险信息的核心文件，16个部分：\n\n| 节号 | 内容 | 节号 | 内容 |\n|------|------|------|------|\n| 1 | 标识（产品名称/CAS/供应商）| 9 | 物理和化学特性 |\n| 2 | 危险识别（GHS象形图/信号词/危害声明）| 10 | 稳定性和反应性 |\n| 3 | 成分/配料信息 | 11 | **毒理学信息**（须含急性毒性/皮肤刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性）|\n| 4 | 急救措施 | 12 | 生态信息 |\n| 5 | 消防措施 | 13 | 处置注意事项 |\n| 6 | 意外泄漏措施 | 14 | 运输信息 |\n| 7 | 操作处置和储存 | 15 | 监管信息 |\n| 8 | 暴露控制/个人防护（OEL/PPE）| 16 | 其他信息（编制日期/版本）|\n\nSDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ 验证方法（ISO/IEC 17025）→ 危险性分类 → 生成SDS和GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步\n\n## 五、Toxtree 3.1.0（18个模型插件）\n\nToxtree由IdeaConsult（保加利亚）开发，基于Java的免费QSAR软件，主要根据警示结构对物质进行分类和毒性预测。最新版Toxtree-3.1.0含18个模型插件，安装需要JRE 7以上。\n\n主要模型：CRAMER2（Cramer分类）、SkinSense（皮肤致敏）、DNA alerts（DNA反应性致突变）、Carcinogenicity BGv2（致癌性）、Bacterial Mutagenicity（细菌突变性 Ames模拟）、Acute Toxicity LD50（急性经口毒性）、Developmental toxicity（发育毒性）、Aquatic Toxicity（水生毒理）、皮肤腐蚀性\n\n使用方法：下载安装 → 导入SMILES/SDF结构 → 选择模型插件 → 查看预测结果（含警示结构+分类依据）→ 结合试验数据综合判断\n\n## 六、VEGA QSAR（59个模型）\n\nVEGA由意大利ISS开发，JAVA应用程序，集成59个QSAR模型，可预测理化、毒理、生态毒理、环境行为等终点。安装需要JRE 7以上。\n\n模型分类：理化性质（~10）、健康毒理（~20）、生态毒理（~15）、环境行为（~10）、毒代动力学（~5）\n\n在基因毒性杂质评估中应用：输入SMILES结构 → 运行Ames预测模块 → 查看DNA反应性警示结构（亲电基团）→ 结合TTCi方法（ICH M7）计算可接受摄入量 → 置信度评估\n\n## 七、pkCSM（药代动力学与毒性预测）\n\npkCSM是预测小分子药代动力学和毒性的免费Web工具（pkcsm.crdd.soton.ac.uk），基于图结构特征进行分子表示。\n\n主要模块：Absorption（Caco-2渗透性/肠道吸收/皮肤渗透）、Distribution（血浆蛋白结合率/P-gp底物/血脑屏障）、Metabolism（CYP450酶抑制 1A2/2C19/2C9/2D6/3A4）、Excretion（肾脏分泌率/Total clearance）、Toxicity（皮肤致敏 Pred-Skin/hERG心脏毒性/Ames/Max tolerated dose）\n\nPred-Skin：基于109种化合物的人体皮肤致敏数据，可与DPRA/KeratinoSens交叉验证。局限性：不适用于聚合物/无机物/蛋白质。\n\n## 八、TTC阈值对比（SCCS vs 中国团体标准）\n\n| Cramer类别 | SCCS 2021（COSMOS-Munro）| 中国毒理学会团体标准（2025）|\n|------------|--------------------------|--------------------------|\n| Class I | 46 µg/kg bw/day | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 540 µg/person/day（约9 µg/kg bw/day）| 540 µg/person/day |\n| Class III | 2.3 µg/kg bw/day | 90 µg/person/day |\n| 遗传毒性/CMR | 0.0025 µg/person/day | 0.0025 µg/person/day |\n\n选择建议：出口欧盟用SCCS 2021（更保守）；中国国内市场用中国团体标准；遗传毒性/CMR两者一致。\n\n## 九、GHS危险性分类（16类）\n\n| 类别 | 名称 | 类别 | 名称 |\n|------|------|------|------|\n| GHS01 | 爆炸物 | GHS02 | 易燃气体/气溶胶/固体 |\n| GHS03 | 氧化性气体/液体/固体 | GHS04 | 压力气体 |\n| GHS05 | 金属腐蚀物 | GHS06 | 急性毒性（1-5类）|\n| GHS07 | 皮肤刺激/致敏/急性毒性（4类）| GHS08 | 严重健康危害（致癌/致畸/生殖毒）|\n| GHS09 | 环境危害 | | |\n\n---\n\n*版本：v1.0.0 | 2026-05-17 | 毒理学评估技能附录文件*\n\nFile v1.0.2:skill-card.md\n\n## Description:
\n毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。
\n\nThis skill is ready for commercial/non-commercial use.
\n\n## Publisher:
\n[mxp0125-rgb](https://clawhub.ai/user/mxp0125-rgb)
\n\n### License/Terms of Use:
\nMIT-0
\n\n\n## Use Case:
\nToxicology, product safety, and regulatory assessment practitioners use this Chinese-language skill to structure TRA, PDE, TTC, QSAR, NAMs, SDS, and GHS assessment work for cosmetics, food, drugs, medical devices, and chemicals.
\n\n### Deployment Geography for Use:
\nGlobal
\n\n## Known Risks and Mitigations:
\nRisk: Toxicology or regulatory guidance may be misapplied, outdated, or used as a substitute for professional review.
\nMitigation: Treat outputs as assessment support only; verify calculations, units, thresholds, and regulatory conclusions against current official guidance with a qualified toxicologist or regulatory specialist.
\nRisk: Chinese-language instructions and toxicology units may be misunderstood by users who cannot read them accurately.
\nMitigation: Use the skill only when the operator can accurately read the Chinese content and confirm units such as micrograms per person per day, milligrams per day, and milligrams per kilogram body weight per day.
\n\n\n## Reference(s):
\n- [毒理学数据库与QSAR工具参考](references/qsar-databases.md)
\n\n\n## Skill Output:
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\n\n## Skill Version(s):
\n1.0.2 (source: server release metadata)
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\nUsers should evaluate whether this skill is appropriate for their environment, review any generated or modified files before relying on them, and apply their organization's safety, security, and compliance requirements before deployment.
\n\nArchive v1.2.0: 4 files, 8910 bytes\n\nFiles: references/qsar-databases.md (6175b), skill-card.md (2070b), SKILL.md (7151b), _meta.json (140b)\n\nFile v1.2.0:SKILL.md\n\n---\nname: toxicology-assessment\ndescription: 毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。\n---\n\n# 毒理学评估技能\n\n> v1.2.0 | 数据截止：2026年5月 | 适用：化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品\n\n---\n\n## 一、核心能力矩阵\n\n| 评估类型 | 适用场景 | 核心方法 |\n|---------|---------|---------|\n| TRA毒性风险评估 | 产品安全评价 | 四步法 |\n| TTC毒理学关注阈值 | 无数据时快速评估 | Cramer分类 |\n| PDE每日允许暴露量 | 药品杂质/残留溶剂 | ICH Q3C/Q3D |\n| QSAR定量构效关系 | 数据预测 | OECD Toolbox |\n| NAMs替代方法 | 减少动物试验 | OECD 471/487 |\n| IATA整合测试 | 皮肤致敏/眼刺激 | OECD 497 |\n\n---\n\n## 二、核心术语\n\nTTC：化学物质暴露阈值，低于此值风险极低（µg/person/day）\nPDE：人每日允许摄入而不产生毒性的最大剂量（mg/day）\nNOAEL：未观察到不良效应的最高剂量（mg/kg bw/day）\nLOAEL：首次观察到不良效应的剂量\nBMD/BMDL：基准剂量及其置信下限\nLD50：引起实验动物50%死亡的剂量\nMoS：安全边际 = NOAEL ÷ 暴露量\n\n---\n\n## 三、TRA毒性风险评估（四步法）\n\n四步：危害识别→剂量反应→暴露评估→风险表征\n\n危害识别数据优先级：体内试验 > 体外试验 > QSAR > 类似物 > 文献\n\n不确定因子（UF）：动物→人=10，个体差异=10，LOAEL→NOAEL=3~10，严重毒性=1~2\n\n暴露评估（化妆品经皮）：日暴露量 = 单次用量(g)×浓度(%)×每日次数×皮肤吸收率(%)\n\nMoS判读：≥100可接受，25~99需关注，<25较高风险，<10不可接受\n\n---\n\n## 四、TTC毒理学关注阈值（Cramer分类）\n\n决策树：遗传毒性警示结构？→金属/蛋白质/强酸碱？→Cramer分类\n\n| 类别 | 描述 | TTC值 |\n|------|------|-------|\n| Class I | 低毒性，简单结构 | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 中等毒性 | 540 µg/person/day |\n| Class III | 高毒性/复杂结构 | 90 µg/person/day |\n| 遗传毒性警示 | 非CMR确认 | 0.15 µg/person/day |\n| 确认CMR | 致癌/致畸/生殖毒 | 0.0025 µg/person/day |\n\n不适用：金属/无机物、蛋白质、强酸碱（pH<2/>11）、放射性、纳米材料、已知CMR\n\n---\n\n## 五、PDE每日允许暴露量\n\n公式：PDE（mg/day）= PoD × BW ÷ （F1×F2×F3×F4×F5×MF）\nBW默认60kg；PoD优先NOAEL\n\n修正因子：F1（小鼠12/大鼠6/仓鼠4/兔3.5/狗2/猫2/灵长类1）；F2=10；F3（≤1月10/1~3月5/>3月2/生殖5/致癌2）；F4（不可逆10/可逆1~5）；F5（有NOAEL=1/LOAEL=10）\n\n示例：NOAEL=50 mg/kg/day（大鼠），F1=6，F2=10，F3=5，F4=1，F5=1 → PDE=10 mg/day；实际暴露5mg/day100s无刺激\n\n细胞毒性：MTT法/ATP发光/LDH释放/alamarBlue/NRU/Calcein-AM/PI\n\nHCA高内涵：微核/线粒体/神经突/钙流（Molecular Devices ImageXpress）\n\nADME：Franz扩散池（皮肤渗透）/肝微粒体（代谢）/HPLC-MS（代谢物）\n\n---\n\n## 九、监管要求\n\n中国：化妆品安全技术规范（2015版）/安评技术导则（2021版）/中国毒理学会TTC团体标准（2025）\n\n欧盟：EC 1223/2009（禁限用/CPSR/动物试验禁令2023）/SCCS指南/REACH\n\n美国：MoCRA 2022（强制FRAP）/21 CFR 700-800（禁用物质）/加州65号提案（OEHHA）\n\n药品/器械：ICH Q3C残留溶剂/ICH Q3D元素杂质/ICH M7基因毒杂质/ISO 10993-17:2023\n\n---\n\n## 十、毒理学数据库\n\n| 数据库 | 网址 | 内容 |\n|--------|------|------|\n| BDC | bdc.iss.it | 致癌物IARC分类（意大利ISS）|\n| NeurotoxKb | neurotoxkb.eu | 神经毒物知识库 |\n| EFSA OpenFoodTox | efsa.europa.eu | EFSA所有化学评估与毒理学信息 |\n| COSMOS | cosmosplatform.eu | 化妆品TTC方法数据 |\n| 丹麦QSAR | envs.au.dk | 免费QSAR预测结果 |\n| IFA | dguv.de/ifa | 职业化学品风险（德国）|\n| OEHHA | oehha.ca.gov | 加州65致癌物清单/NSRL/MADL |\n| HSDB | pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | 5000+化学品毒理数据 |\n| Cosmetics Info | cosmeticsinfo.org | PCPC化妆品原料CIR评估 |\n| OECD Toolbox | qsartoolbox.org | QSAR工具+数据填补 |\n\n---\n\n## 十一、SDS/GHS安全数据表（16节）\n\nSDS第11节（毒理学信息）：急性毒性/皮肤眼刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性；须注明数据来源（实验研究/文献/历史数据）\n\nSDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ ISO/IEC 17025验证 → 危险性分类 → 生成SDS/GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步\n\nGHS危险性分类（9类）：爆炸物/易燃/氧化性/压力气体/金属腐蚀/急性毒性/刺激/严重健康危害/环境危害\n\n---\n\n## 十二、TTC阈值对比\n\n| 类别 | SCCS 2021（COSMOS-Munro）| 中国团体标准2025 |\n|------|--------------------------|-----------------|\n| Class I | 46 µg/kg bw/day | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 540 µg/person/day | 540 µg/person/day |\n| Class III | 2.3 µg/kg bw/day | 90 µg/person/day |\n| CMR | 0.0025 µg/person/day | 0.0025 µg/person/day |\n\n建议：出口欧盟→SCCS 2021（更保守）；国内→中国团体标准\n\n---\n\n*数据来源：SGS+Molecular Devices+Labcorp+BrunsLab+无锡药石科技+中国毒理学会+OECD+FDA NAMs 2026+毒理学家说安全*\n*版本：v1.2.0 | 2026-05-17*\n\nFile v1.2.0:_meta.json\n\n{\n \"ownerId\": \"kn73ncmjdtrwzrqjybgj72p7z1811jje\",\n \"slug\": \"toxicology-assessment\",\n \"version\": \"1.2.0\",\n \"publishedAt\": 1779058733212\n}\n\nFile v1.2.0:references/qsar-databases.md\n\n# 毒理学数据库与QSAR工具参考\n\n> version: 1.0.0（毒理学评估技能附录文件）\n> 学习来源：毒理学家说安全（微信专辑）+ 各数据库官网\n> 数据截止：2026年5月\n\n---\n\n## 一、毒理学数据库\n\n| 数据库 | 开发者 | 网址 | 主要内容 |\n|--------|-------|------|---------|\n| BDC | ISS意大利 | bdc.iss.it | 致癌物数据库，含IARC分类及流行病学数据 |\n| NeurotoxKb | 荷兰 | neurotoxkb.eu | 神经毒物知识库，神经毒性物质识别 |\n| EFSA OpenFoodTox 2.0 | 欧洲食品安全局 | efsa.europa.eu | EFSA所有化学评估与毒理学信息，食品/饲料/农药全覆盖 |\n| COSMOS数据库 | 欧洲COSMOS项目 | cosmosplatform.eu | 化妆品原料安全评估数据，基于TTC方法 |\n| 丹麦(Q)SAR数据库 | 丹麦环保署 | envs.au.dk | 免费QSAR预测结果与化学品风险数据 |\n| IFA数据库 | 德国IFA | dguv.de/ifa | 职业化学品风险评估，WORKPLACELIMITS |\n| OEHHA | 加州环保署 | oehha.ca.gov | 加州65号提案致癌物清单，发育/生殖毒物识别 |\n| HSDB | NIH/旧金山 | pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | 5000+化学品毒理/暴露/急救数据 |\n| Cosmetics Info | PCPC | cosmeticsinfo.org | 美国化妆品原料数据库，含CIR评估报告 |\n| OECD QSAR Toolbox | OECD/ECHA | qsartoolbox.org | 免费QSAR工具，含类似物查找与数据填补 |\n\n## 二、EFSA OpenFoodTox 2.0\n\n欧洲食品安全局综合毒理学数据库，收录EFSA自创建以来所有化学评估与毒理学信息。\n- 查询食品/饲料/农药化学物质的毒理学终点数据（NOAEL/LOAEL/ADI）\n- 检索EFSA已发布的科学评估结论\n- 用于食品接触材料、农药、添加剂合规评估\n\n## 三、OEHHA 加州65号提案\n\nOEHHA（California Office of Environmental Health Hazard Assessment）维护《加州65号提案》有害物质清单。\n- 致癌物质清单查询（Prop 65 List）\n- 发育/生殖毒物（DART）识别\n- 安全港水平（NSRL）与每日可接受摄入量（MADL）查询\n- 每年至少两次更新，出口美国加州市场产品须筛查\n\n## 四、SDS/GHS安全数据表（16节）\n\nSDS（Safety Data Sheet）是GHS体系中传递化学品危险信息的核心文件，16个部分：\n\n| 节号 | 内容 | 节号 | 内容 |\n|------|------|------|------|\n| 1 | 标识（产品名称/CAS/供应商）| 9 | 物理和化学特性 |\n| 2 | 危险识别（GHS象形图/信号词/危害声明）| 10 | 稳定性和反应性 |\n| 3 | 成分/配料信息 | 11 | **毒理学信息**（须含急性毒性/皮肤刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性）|\n| 4 | 急救措施 | 12 | 生态信息 |\n| 5 | 消防措施 | 13 | 处置注意事项 |\n| 6 | 意外泄漏措施 | 14 | 运输信息 |\n| 7 | 操作处置和储存 | 15 | 监管信息 |\n| 8 | 暴露控制/个人防护（OEL/PPE）| 16 | 其他信息（编制日期/版本）|\n\nSDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ 验证方法（ISO/IEC 17025）→ 危险性分类 → 生成SDS和GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步\n\n## 五、Toxtree 3.1.0（18个模型插件）\n\nToxtree由IdeaConsult（保加利亚）开发，基于Java的免费QSAR软件，主要根据警示结构对物质进行分类和毒性预测。最新版Toxtree-3.1.0含18个模型插件，安装需要JRE 7以上。\n\n主要模型：CRAMER2（Cramer分类）、SkinSense（皮肤致敏）、DNA alerts（DNA反应性致突变）、Carcinogenicity BGv2（致癌性）、Bacterial Mutagenicity（细菌突变性 Ames模拟）、Acute Toxicity LD50（急性经口毒性）、Developmental toxicity（发育毒性）、Aquatic Toxicity（水生毒理）、皮肤腐蚀性\n\n使用方法：下载安装 → 导入SMILES/SDF结构 → 选择模型插件 → 查看预测结果（含警示结构+分类依据）→ 结合试验数据综合判断\n\n## 六、VEGA QSAR（59个模型）\n\nVEGA由意大利ISS开发，JAVA应用程序，集成59个QSAR模型，可预测理化、毒理、生态毒理、环境行为等终点。安装需要JRE 7以上。\n\n模型分类：理化性质（~10）、健康毒理（~20）、生态毒理（~15）、环境行为（~10）、毒代动力学（~5）\n\n在基因毒性杂质评估中应用：输入SMILES结构 → 运行Ames预测模块 → 查看DNA反应性警示结构（亲电基团）→ 结合TTCi方法（ICH M7）计算可接受摄入量 → 置信度评估\n\n## 七、pkCSM（药代动力学与毒性预测）\n\npkCSM是预测小分子药代动力学和毒性的免费Web工具（pkcsm.crdd.soton.ac.uk），基于图结构特征进行分子表示。\n\n主要模块：Absorption（Caco-2渗透性/肠道吸收/皮肤渗透）、Distribution（血浆蛋白结合率/P-gp底物/血脑屏障）、Metabolism（CYP450酶抑制 1A2/2C19/2C9/2D6/3A4）、Excretion（肾脏分泌率/Total clearance）、Toxicity（皮肤致敏 Pred-Skin/hERG心脏毒性/Ames/Max tolerated dose）\n\nPred-Skin：基于109种化合物的人体皮肤致敏数据，可与DPRA/KeratinoSens交叉验证。局限性：不适用于聚合物/无机物/蛋白质。\n\n## 八、TTC阈值对比（SCCS vs 中国团体标准）\n\n| Cramer类别 | SCCS 2021（COSMOS-Munro）| 中国毒理学会团体标准（2025）|\n|------------|--------------------------|--------------------------|\n| Class I | 46 µg/kg bw/day | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 540 µg/person/day（约9 µg/kg bw/day）| 540 µg/person/day |\n| Class III | 2.3 µg/kg bw/day | 90 µg/person/day |\n| 遗传毒性/CMR | 0.0025 µg/person/day | 0.0025 µg/person/day |\n\n选择建议：出口欧盟用SCCS 2021（更保守）；中国国内市场用中国团体标准；遗传毒性/CMR两者一致。\n\n## 九、GHS危险性分类（16类）\n\n| 类别 | 名称 | 类别 | 名称 |\n|------|------|------|------|\n| GHS01 | 爆炸物 | GHS02 | 易燃气体/气溶胶/固体 |\n| GHS03 | 氧化性气体/液体/固体 | GHS04 | 压力气体 |\n| GHS05 | 金属腐蚀物 | GHS06 | 急性毒性（1-5类）|\n| GHS07 | 皮肤刺激/致敏/急性毒性（4类）| GHS08 | 严重健康危害（致癌/致畸/生殖毒）|\n| GHS09 | 环境危害 | | |\n\n---\n\n*版本：v1.0.0 | 2026-05-17 | 毒理学评估技能附录文件*\n\nFile v1.2.0:skill-card.md\n\n## Description:\n\n毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。\n\nThis skill is ready for commercial/non-commercial use.\n\n## Publisher:\n\n[mxp0125-rgb](https://clawhub.ai/user/mxp0125-rgb)\n\n### License/Terms of Use:\n\nMIT-0\n\n## Use Case:\n\nExternal users and developers use this Chinese-language reference skill to structure toxicology risk assessments for cosmetics, food, pharmaceuticals, medical devices, and chemicals using TRA, PDE, TTC, QSAR, NAMs, SDS, and GHS concepts.\n\n### Deployment Geography for Use:\n\nGlobal\n\n## Known Risks and Mitigations:\n\nRisk: Toxicology thresholds, regulatory requirements, and database references may be outdated, incomplete, or misapplied to a specific product or jurisdiction.\n\nMitigation: Verify important conclusions against current official sources and qualified toxicology or regulatory experts before using them for product, clinical, or compliance decisions.\n\nRisk: The skill provides reference guidance rather than executable validation or authoritative safety determinations.\n\nMitigation: Use the output as a starting point for expert review and document the underlying data sources, assumptions, and uncertainty factors for each assessment.\n\n## Reference(s):\n\n- [毒理学数据库与QSAR工具参考](references/qsar-databases.md)\n\n## Skill Output:\n\n**Output Type(s):** [Analysis, Markdown, Guidance]\n\n**Output Format:** [Markdown or structured text guidance]\n\n**Output Parameters:** [1D]\n\n**Other Properties Related to Output:** [Chinese-language toxicology reference output; users should verify important conclusions against current official sources and qualified experts.]\n\n## Skill Version(s):\n\n1.2.0 (source: server release metadata and artifact text)\n\n## Ethical Considerations:\n\nUsers should evaluate whether this skill is appropriate for their environment, review any generated or modified files before relying on them, and apply their organization's safety, security, and compliance requirements before deployment.\n\nArchive v1.0.1: 2 files, 6298 bytes\n\nFiles: SKILL.md (12526b), _meta.json (140b)\n\nFile v1.0.1:SKILL.md\n\n---\nname: toxicology-assessment\ndescription: 毒理学评估技能。适用于化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品等行业的化合物危害识别、剂量反应评估、暴露评估、风险表征、PDE计算、TTC分析、QSAR预测、NAMs方法、合规评估等场景。当用户提到安全评估、毒理学风险评估、每日允许暴露量、QSAR、TTC、PDE、动物替代试验等时激活。\n---\n\n# 毒理学评估技能\n\n> version: 1.0.0\n> 学习来源：SGS毒理评估 + 无锡药石科技 + Molecular Devices + BrunsLab + Labcorp + 中国毒理学会TTC标准 + OECD测试指南 + FDA NAMs 2026\n> 数据截止：2026年5月\n> 适用行业：化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品/农药\n\n---\n\n## 核心能力矩阵\n\n| 评估类型 | 适用场景 | 核心工具/方法 |\n|---------|---------|------------|\n| TRA（毒性风险评估）| 产品整体安全性评价 | 四步法：危害识别→剂量反应→暴露评估→风险表征 |\n| TTC（毒理学关注阈值）| 无具体数据时快速评估 | Cramer分类决策树 + 阈值表 |\n| PDE（每日允许暴露量）| 药品杂质/元素杂质/残留溶剂 | ICH Q3C/Q3D公式 + F1-F5修正因子 |\n| QSAR（定量构效关系）| 毒理学数据预测 | OECD QSAR Toolbox + TEST + Derek Nexus |\n| NAMs（替代方法）| 减少/替代动物试验 | 体外试验 + 计算毒理学 + AOP |\n| IATA（整合测试评估）| 皮肤致敏/眼刺激等复杂终点 | OECD 497 + DPRA/KeratinoSens/h-CLAT |\n\n---\n\n## 第一章：术语与基础概念\n\n### 1.1 核心术语定义\n\n| 术语 | 英文 | 定义 | 常用单位 |\n|------|------|------|---------|\n| 毒理学关注阈值 | TTC | 化学物质暴露阈值，低于此阈值对人体健康风险极低 | µg/person/day |\n| 每日允许暴露量 | PDE | 人每日允许摄入而不产生毒性的最大剂量 | mg/day |\n| 未观察到不良效应水平 | NOAEL | 动物实验中未观察到不良效应的最高剂量 | mg/kg bw/day |\n| 观察到最低不良效应水平 | LOAEL | 试验中首次观察到不良效应的剂量 | mg/kg bw/day |\n| 基准剂量 | BMD/BMDL | 引起特定生物学反应增量的置信下限剂量 | mg/kg bw/day |\n| 半数致死量 | LD50 | 引起实验动物50%死亡的剂量 | mg/kg bw |\n| 安全边际 | MoS | NOAEL与预估暴露量之比 | 比值（无单位）|\n| 皮肤致敏阈值 | DST | 引起皮肤致敏的阈值浓度 | µg/cm² |\n\n---\n\n## 第二章：TRA 毒性风险评估（四步法）\n\n> 来源：SGS毒理评估 + BrunsLab风险评估框架\n\nTRA（Toxicological Risk Assessment）依据已有毒理、病理数据，对产品及成分进行健康风险评估。\n适用：化妆品/食品/药品/医疗器械/农药/工业化学品\n\n### 步骤1：危害识别\n\n数据优先级：体内试验数据 > 体外试验（Ames/微核） > QSAR预测 > 类似物数据 > 文献\n\n### 步骤2：剂量-反应评估\n\n不确定因子（UF）：\n- 动物→人外推：10\n- 个体差异：10（敏感人群可更高）\n- LOAEL→NOAEL修正：3~10\n- 严重毒性（致癌/致畸）：BMDL法，UF可更低\n\n### 步骤3：暴露评估\n\n化妆品经皮暴露：\n日暴露量（mg/day）= 单次用量(g) × 浓度(%) × 每日次数 × 皮肤吸收率(%)\n儿童修正：体重15kg，按比例放大暴露量\n\n### 步骤4：风险表征\n\nMoS = NOAEL（mg/kg/day）÷ 系统暴露量（mg/kg/day）\n\nMoS判读（SCCS标准）：\n- ≥ 100：可接受\n- 25~99：需关注\n- < 25：较高风险\n- < 10：不可接受，必须修改配方\n\n---\n\n## 第三章：TTC 毒理学关注阈值方法\n\n> 来源：中国毒理学会团体标准（2025）+ Munro数据库（1996/2009）+ SCCS TTC指南\n\n### 决策树（Cramer分类）\n\n第一步：是否有遗传毒性/致癌性警示结构？\n → 有 → TTC = 2.3 µg/person/day（或用CMR数据）\n\n第二步：是否属金属/无机物/蛋白质/强酸碱？\n → 是 → TTC不适用，个别评估\n\n第三步：Cramer分类\n - Class I：TTC = 1800 µg/person/day（低毒性，简单结构，如糖/醇）\n - Class II：TTC = 540 µg/person/day（中等毒性，如芳香酯/酚类）\n - Class III：TTC = 90 µg/person/day（高毒性/复杂结构，如杂环芳香胺）\n\n### 遗传毒性物质TTC\n\n- 警示结构（非确认CMR）：0.15 µg/person/day\n- 确认CMR物质：0.0025 µg/person/day\n- 有TD50数据：TTC = TD50÷50,000\n\n### TTC不适用类别\n\n金属/无机物、蛋白质、强酸强碱（pH<2或>11）、放射性、纳米材料、已知CMR、浓度>5%挥发性有机物\n\n---\n\n## 第四章：PDE 每日允许暴露量计算\n\n> 来源：ICH Q3C(R9) 残留溶剂 + ICH Q3D(R2) 元素杂质\n\n### 核心公式\n\nPDE（mg/day）= PoD × BW ÷ （F1 × F2 × F3 × F4 × F5 × MF）\n\nPoD = NOAEL或BMDL（优先NOAEL）\nBW = 体重（默认60kg；儿童15kg）\n\n### 修正因子表\n\nF1（动物→人）：小鼠12，大鼠6，仓鼠4，兔3.5，狗2，猫2，灵长类1\nF2：个体差异，固定10\nF3（研究周期）：≤1个月10，1~3个月5，>3个月2，生殖多代5，致癌2\nF4（毒性严重性）：不可逆（致畸/神经/致癌）10，可逆1~5\nF5（数据）：有NOAEL=1，只有LOAEL=10\nMF：修改因子（0.8~1.5），根据数据质量\n\n### 计算示例\n\n某残留溶剂（大鼠90天NOAEL=50 mg/kg/day）：\n- F1=6（大鼠），F2=10，F3=5（亚慢性），F4=1（可逆），F5=1（有NOAEL）\n- PDE = 50×60 ÷ (6×10×5×1×1) = 10 mg/day\n- 若最大日暴露量5 mg/day < PDE 10 mg/day → 可接受\n\n---\n\n## 第五章：QSAR 定量构效关系\n\n> 来源：OECD QSAR Toolbox + US EPA TEST + ISO 10993-17:2023\n\n### 主流QSAR软件\n\n| 软件 | 类型 | 主要应用 |\n|------|------|---------|\n| OECD QSAR Toolbox | 免费 | 数据填补/类似物查找（OECD/ECHA开发）|\n| TEST（ToxTree）| 免费 | 急性毒性/致突变性/致癌性（US EPA）|\n| Derek Nexus | 商业 | 细菌突变/染色体断裂/致癌性（Lhasa）|\n| Sarah Nexus | 商业 | DNA反应性致突变性（Lhasa）|\n| VEGA | 免费 | 生态毒理+健康毒理综合（意大利ISS）|\n| ToxTree | 免费 | Cramer分类/皮肤致敏/急性毒性 |\n\n### QSAR四原则（OECD）\n\n1. 明确终点（定义要预测的毒理终点）\n2. 明确算法（可描述的数学/统计方法）\n3. 适用范围（结构适用域定义）\n4. 拟合优度（r²、AUC、敏感性、特异性）\n\n### 结果判读\n\n- QSAR阴性 + 在适用范围内 → 支持无遗传毒性\n- QSAR阳性（有警示结构）→ 需Ames试验确认\n- 不确定 → 保守原则，按阳性处理\n\n警示结构：芳香胺、偶氮化合物、硝基芳香烃、亚硝基化合物、多环芳烃\n\n---\n\n## 第六章：NAMs 替代方法与计算毒理学\n\n> 来源：FDA NAMs 2026草案 + OECD NAMs + 中国化妆品NAMs 2026研讨会\n\n### FDA NAMs四原则（2026年3月）\n\n1. 以人为中心（Human-relevant）\n2. 科学严谨性（Scientific rigor）\n3. 透明可重复（Transparency）\n4. 监管等效性（Regulatory applicability）\n\n### 体外试验核心方法\n\n| 方法 | OECD | 终点 |\n|------|------|------|\n| Ames（细菌回复突变）| 471 | 遗传毒性-基因突变 |\n| 体外微核MNvit | 487 | 遗传毒性-染色体损伤 |\n| 体外染色体畸变 | 473 | 染色体结构畸变 |\n| BCOP（牛角膜浑浊）| 437 | 眼刺激 |\n| EpiOcular（人造角膜）| 492 | 眼刺激 |\n| DPRA（直接多肽反应）| 442C | 皮肤致敏KE1 |\n| KeratinoSens | 442D | 皮肤致敏KE2 |\n| h-CLAT | 442E | 皮肤致敏KE3 |\n| 3T3 NRU光毒性 | 432 | 光毒性/光敏化 |\n\n### 皮肤致敏IATA（OECD 497，3选2策略）\n\n基于皮肤致敏有害结局路径（AOP），整合KE1~KE3关键事件：\n- DPRA（KE1）+ KeratinoSens（KE2）：均为阳性→皮肤致敏结论\n- DPRA（KE1）+ h-CLAT（KE3）：均为阳性→皮肤致敏结论\n- 任何两个体外试验阳性→足以支持皮肤致敏结论\n- 仅一个阳性→证据不足，需进一步\n\n### NAMs替代总览\n\n| 毒性终点 | 传统方法 | NAMs替代 |\n|---------|---------|---------|\n| 遗传毒性-基因突变 | Ames动物 | Ames菌株+QSAR（OECD 471）已验证 |\n| 遗传毒性-染色体 | 骨髓微核（小鼠）| MNvit体外（OECD 487）已验证 |\n| 眼刺激 | Draize兔眼 | BCOP（437）+ EpiOcular（492）已验证 |\n| 皮肤致敏 | LLNA鼠 | DPRA+KeratinoSens+h-CLAT（OECD 497）已验证 |\n| 皮肤腐蚀 | Draize皮肤 | EpiSkin/OECD 431/432 已验证 |\n| 光毒 | 动物光毒 | 3T3 NRU（OECD 432）已验证 |\n| 致癌性 | 2年动物 | 体外细胞转化+QSAR+AOP（发展中）|\n\n---\n\n## 第七章：体外毒理学试验方法库\n\n> 来源：Molecular Devices + Labcorp + SGS\n\n### Ames试验（OECD 471）\n\n标准四株：TA1535、TA100、TA1537、TA98 + WP2 uvrA（可选）\n代谢活化：±S9大鼠肝脏微粒体（AF72诱导）\n阳性对照：NaN3（TA1535/TA100）、9-氨基吖啶（TA1537）、2-硝基芴（TA98）\n判读：回复突变菌落数≥阴性对照2倍 + 剂量-反应关系\n\n### 体外微核试验（OECD 487）\n\n细胞系：CHO/V79/HL-60/人外周血淋巴细胞\n终点：微核（主核1/3以下的小核）\n代谢活化：±S9\n计数：≥1000个双核细胞（流式或荧光显微镜）\n\n### BCOP眼刺激（OECD 437）\n\n原理：牛角膜离体暴露，测定浑浊度+渗透性\n判读：IVIS分类（无刺激/轻度/中度/重度）\n适用：水溶性/醇溶性/乳液；不适于不透明产品\n\n### EpiOcular眼刺激（OECD 492）\n\n原理：重组人角膜上皮细胞（MatTek）+ MTT法\n计算：ET-50（细胞活力降低50%所需时间）\n判读：ET-50>100s→无刺激；ET-50≤100s→刺激\n\n### 细胞毒性方法\n\nMTT法：线粒体脱氢酶还原formazan结晶（480nm读数）\nATP发光法（CellTiter-Glo）：高通量筛查\nLDH释放法：急性细胞毒性\nalamarBlue：连续活性监测\nNRU（中性红摄取）：光毒性和细胞毒性\nCalcein-AM/PI：活死细胞双染\n\n### 高内涵成像（HCA，Molecular Devices ImageXpress）\n\n细胞核形态：微核/核芽（≥10,000细胞/孔）\n线粒体：JC-1膜电位/ROS\n神经突生长：高内涵表型分析\n钙流：Fluo-4/Rhod-2动态成像（心脏毒性hERG）\n\n---\n\n## 第八章：监管要求与法规框架\n\n### 中国化妆品（2026年）\n\n| 要求 | 法规依据 |\n|------|---------|\n| 禁限用物质 | 化妆品安全技术规范2015版（1400+禁用/99种限用）|\n| 安评报告 | 化妆品安全评估技术导则2021版（简化版/完整版）|\n| TTC方法 | 中国毒理学会团体标准（2025年12月发布首批）|\n| NAMs | 中检院TTC指南征求意见稿，NMPA推进替代方法 |\n\n### 欧盟\n\nEC 1223/2009：禁限用物质、CPSR强制、动物试验禁令（2023年3月全面生效）\nREACH：化妆品原料须注册\nSCCS指南：皮肤致敏/光毒评估标准\n\n### 美国FDA\n\nMoCRA 2022：强制FRAP安全评估报告\n21 CFR Part 73/74：着色剂认证\n21 CFR Parts 700-800：禁用物质清单\n\n### 药品/医疗器械\n\nICH Q3C(R9)：残留溶剂PDE，F1-F5修正\nICH Q3D(R2)：元素杂质PDE（30种元素）\nICH M7(R1)：基因毒杂质TTC（0.15 µg/day）+ Ames\nISO 10993-1:2018：医疗器械生物学评价\nISO 10993-17:2023：医疗器械浸出物PDE，QSAR辅助\nISO 10993-10：皮肤致敏（LLNA或体外NAMs）\n\n### OECD核心测试指南\n\n401急性经口毒性，402急性经皮，403急性吸入\n405眼刺激（兔/Draize），406皮肤致敏（豚鼠）\n420固定剂量法，429 LLNA皮肤致敏\n430/431皮肤腐蚀，432 3T3 NRU光毒\n437 BCOP眼刺激，439 EpiSkin皮肤刺激\n471 Ames，473染色体畸变，474体内微核\n476 HPRT基因突变，487 MNvit体外微核\n492 EpiOcular眼刺激\n442C DPRA，442D KeratinoSens，442E h-CLAT\n497 皮肤致敏IATA整合策略\n\n---\n\n## 第九章：实践应用模板\n\n### 化妆品成品TRA模板\n\n步骤1：成分危害识别\n| 成分 | CAS | 浓度 | 数据来源 | 警示结构 | 危害类型 |\n|------|-----|------|---------|---------|---------|\n| | | | 体内/体外/QSAR/无 | 是/否 | |\n\n步骤2：暴露量估算\n- 单次用量：X g，使用频率：Y次/天\n- 日暴露量 = X×浓度×Y×吸收率 = Z mg/day\n\n步骤3：NOAEL确定（如无数据→QSAR/TTC）\n\n步骤4：MoS计算 + 风险结论\n\n### PDE评估模板\n\nPoD来源 → F1~F5/MF取值 → PDE计算 → 实际暴露对比 → 结论\n\n### TTC评估模板\n\n适用性判断 → Cramer分类 → 暴露量 vs TTC → 结论\n\n---\n\n*数据来源：SGS + Molecular Devices + Labcorp + BrunsLab + 无锡药石科技 + 中国毒理学会TTC团体标准（2025）+ OECD测试指南 + FDA NAMs 2026草案*\n*版本：v1.0.0 | 2026-05-17*\n\nFile v1.0.1:_meta.json\n\n{\n \"ownerId\": \"kn73ncmjdtrwzrqjybgj72p7z1811jje\",\n \"slug\": \"toxicology-assessment\",\n \"version\": \"1.0.1\",\n \"publishedAt\": 1778988031557\n}\n\nArchive v1.0.0: 5 files, 13615 bytes\n\nFiles: _meta.json (140b), references/report-writing.md (8179b), references/standards-guide.md (8453b), references/test-methods.md (6872b), SKILL.md (6016b)\n\nFile v1.0.0:SKILL.md\n\n---\nname: toxicology-assessment\ndescription: Toxicology assessment skill for evaluating the safety of food additives, pesticides, veterinary drugs, cosmetic ingredients, and food contact materials. Used when users request toxicology assessment, report writing, data review, safety limit calculation (ADI, NOAEL), or genetic/carcinogenic/reproductive toxicity risk evaluation.\n---\n\n# 毒理学评估技能\n\n## 技能说明\n\n本技能提供全面的毒理学评估支持，涵盖以下评估对象：\n- 食品添加剂\n- 农药\n- 兽药\n- 化妆品新原料\n- 食品接触材料（新物质）\n- 新食品原料\n- 保健食品原料\n\n## 核心工作流程\n\n### 1. 评估前准备\n\n**确定评估对象与要求**\n- 明确受试物类型（食品添加剂/农药/兽药/化妆品等）\n- 确认适用法规标准（GB 15193 / OECD / JECFA / SCCS等）\n- 收集受试物基本信息（名称、CAS号、结构、纯度、用途）\n\n**收集必要资料**\n- 物理化学性质资料\n- 毒理学试验数据或文献资料\n- 人群暴露/使用情况信息\n\n### 2. 毒理学试验项目确定\n\n根据受试物类型和暴露途径，确定需要进行的毒理学试验：\n\n| 试验阶段 | 试验项目 | 适用说明 |\n|---------|---------|---------|\n| 第一阶段 | 急性毒性试验（LD50） | 必做，确定急性毒性特征 |\n| 第二阶段 | 遗传毒性试验组合 | 必做，包括Ames试验、微核试验、染色体畸变试验 |\n| 第三阶段 | 亚慢性毒性试验（90天喂养） | 一般需要，确定NOAEL |\n| 第四阶段 | 慢性毒性/致癌试验 | 根据评估要求确定 |\n\n**特殊毒性试验**\n- 生殖发育毒性（OECD 414/415/416/421/422）\n- 致癌性试验\n- 毒代动力学试验\n- 皮肤致敏试验（化妆品）\n\n### 3. 毒理学评估程序\n\n#### 3.1 危害识别\n\n**急性毒性评估**\n- LD50/LC50测定\n- 急性毒性分级（基于GB 15193.1）\n- 靶器官初步确定\n\n**遗传毒性评估**\n- 细菌回复突变试验（Ames试验）\n- 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验\n- 体内微核试验\n- 评估原则：原核与真核细胞结合、体内与体外结合\n\n**亚慢性和慢性毒性评估**\n- 确定NOAEL（未观察到有害作用剂量）\n- 确定LOAEL（观察到有害作用的最低剂量）\n- 靶器官鉴定\n\n#### 3.2 剂量-反应关系评估\n\n**有阈值毒性物质**\n- 确定NOAEL或LOAEL\n- 计算安全限值：\n ```\n ADI = NOAEL / 安全系数（通常100）\n ```\n- 安全系数考虑：种属间差异（10）× 个体间差异（10）\n\n**无阈值毒性物质（致癌物）**\n- 使用T25、 BMD等方法\n- 计算实际安全剂量（VSD）\n- 终生致癌风险评估\n\n#### 3.3 暴露评估\n\n**暴露量估算**\n- 估计每日摄入量（EDI）\n- 考虑暴露途径（经口、经皮、吸入）\n- 使用消费因子（CF）和食品分配因子\n\n**暴露场景构建**\n- 一般人群暴露\n- 特殊人群暴露（儿童、孕妇）\n- 职业暴露\n\n#### 3.4 风险表征\n\n**有阈值物质**\n- 计算暴露边界比（MoS）：\n ```\n MoS = NOAEL / 估计暴露量\n ```\n- MoS ≥ 100 通常认为风险可接受\n\n**无阈值物质**\n- 终生致癌风险评估\n- 风险可接受范围：10^-5 至 10^-6\n\n### 4. 评估报告编写\n\n#### 报告结构要求\n\n```\n1. 摘要\n - 评估目的和范围\n - 主要结论\n\n2. 受试物信息\n - 名称、CAS号、规格\n - 物理化学性质\n\n3. 试验方法与结果\n - 试验项目列表\n - 试验结果汇总\n - 统计方法说明\n\n4. 数据分析与评价\n - NOAEL/LOAEL确定\n - 剂量-反应关系分析\n\n5. 安全性评估结论\n - ADI或其他安全限值\n - 风险评估结论\n\n6. 附件\n - 原始试验数据\n - 参考文献\n```\n\n#### GLP规范要求\n\n- 遵循良好实验室规范（GLP）\n- 完整的原始资料记录\n- 数据可追溯性\n- SOP遵循情况\n\n### 5. 评审要点\n\n**数据质量审查**\n- 试验是否符合GLP\n- 方法学是否规范\n- 数据完整性和真实性\n\n**评估逻辑审查**\n- 试验选择是否合理\n- NOAEL确定是否正确\n- 安全系数应用是否恰当\n\n**结论合理性审查**\n- 结论是否与数据一致\n- 风险评估是否科学\n\n## 主要法规标准参考\n\n### 中国标准\n- GB 15193.1-2014 食品安全国家标准 食品安全性毒理学评价程序\n- GB/T 15670 农药登记毒理学试验方法\n- 《保健食品及其原料安全性毒理学检验与评价技术指导原则（2020年版）》\n\n### 国际标准\n- OECD化学物质测试指南\n- JECFA/FAO/WHO食品添加剂评估标准\n- SCCS化妆品成分安全评估指南\n- FDA食品接触材料评估\n- VICH兽药安全性研究指导原则\n\n### 关键参数计算\n\n| 参数 | 说明 | 应用场景 |\n|-----|------|---------|\n| LD50 | 半数致死剂量 | 急性毒性分级 |\n| NOAEL | 未观察到有害作用剂量 | 安全限值计算 |\n| LOAEL | 观察到有害作用的最低剂量 | 安全限值计算 |\n| ADI | 每日容许摄入量 | 食品添加剂、农药 |\n| ARfD | 急性参考剂量 | 农药 |\n| MoS | 暴露边界比 | 风险表征 |\n\n## 常见评估场景\n\n### 食品添加剂评估\n1. 确定毒理学试验项目（根据JECFA要求）\n2. 计算ADI值\n3. 与最大使用量比较进行暴露评估\n\n### 农药登记评估\n1. 急性毒性（经口、经皮、吸入）\n2. 亚慢性毒性（90天经口）\n3. 遗传毒性（Ames、微核、染色体畸变）\n4. 生殖发育毒性\n5. 致癌性\n6. 计算ADI和ARfD\n\n### 化妆品新原料评估\n1. 参考SCCS指南\n2. 皮肤致敏性评估\n3. 光毒性评估\n4. 系统毒性评估\n5. 计算SED（系统暴露剂量）\n\n### 食品接触材料评估\n1. 迁移量测试\n2. 毒理学数据要求（根据EFSA/FDA）\n3. 暴露量计算\n4. 风险表征\n\n## 输出要求\n\n完成毒理学评估后，提供：\n1. **评估结论摘要**：受试物安全性结论\n2. **安全限值**：ADI、NOAEL等关键参数\n3. **风险评估报告**：完整的评估报告文档\n4. **建议**：使用限制、监控建议等\n\n---\n*本技能基于GB 15193、OECD、JECFA等国际国内标准编制*\n\nFile v1.0.0:_meta.json\n\n{\n \"ownerId\": \"kn73ncmjdtrwzrqjybgj72p7z1811jje\",\n \"slug\": \"toxicology-assessment\",\n \"version\": \"1.0.0\",\n \"publishedAt\": 1778334936459\n}\n\nFile v1.0.0:references/report-writing.md\n\n# 毒理学评估报告撰写指南\n\n## 一、报告基本要求\n\n### 1.1 报告类型\n\n| 报告类型 | 适用范围 | 主要内容 |\n|----------|----------|----------|\n| 毒理学安全评估报告 | 产品注册、上市 | 综合评估结论 |\n| 试验报告 | 单一试验项目 | 详细数据和结果 |\n| 研究报告 | 综合性研究 | 实验设计、结果、分析 |\n| 评审报告 | 第三方评估 | 资料审核、结论建议 |\n\n### 1.2 报告结构\n\n```\n第一部分：摘要\n├── 评估目的和范围\n├── 受试物基本信息\n├── 试验项目概述\n├── 主要结论和建议\n\n第二部分：详细信息\n├── 受试物描述\n├── 试验方法\n├── 试验结果\n├── 数据分析\n└── 讨论\n\n第三部分：结论与建议\n├── 安全性结论\n├── 安全限值\n├── 风险评估\n└── 使用建议\n\n第四部分：附件\n├── 原始数据\n├── 统计计算\n├── 参考文献\n└── 资质证明\n```\n\n---\n\n## 二、报告各部分编写要求\n\n### 2.1 摘要（Summary/Abstract）\n\n**长度**：通常200-500字\n\n**内容要点**：\n1. 评估背景和目的\n2. 受试物信息（名称、批号、规格）\n3. 试验项目清单\n4. 主要发现\n5. 关键结论（NOAEL、ADI等）\n6. 评估意见\n\n**摘要示例**：\n```\n受试物[XXX]安全性毒理学评估摘要：\n\n受试物为[食品添加剂/农药等]，用于[用途]。本次评估依据GB 15193.1-2014《食品安全国家标准 食品安全性毒理学评价程序》，开展了急性经口毒性、遗传毒性、亚慢性毒性等试验。\n\n急性经口毒性试验（大鼠）LD50 > 5000 mg/kg bw，属于实际无毒级。遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）结果均为阴性。90天经口毒性试验NOAEL为500 mg/kg bw/d。\n\n综合评估，该受试物在推荐使用剂量下安全风险可接受。建议制定ADI为0-5 mg/kg bw/d。\n```\n\n---\n\n### 2.2 受试物信息\n\n**必填信息**：\n\n| 项目 | 说明 |\n|------|------|\n| 受试物名称 | 化学名称、商品名称 |\n| CAS号 | 化学文摘号 |\n| 结构式 | 分子式、结构式 |\n| 纯度/规格 | 含量百分比 |\n| 性状 | 外观、颜色、状态 |\n| 批号 | 生产批次 |\n| 保存条件 | 温度、避光等 |\n| 供应商 | 来源信息 |\n\n**格式示例**：\n```\n受试物信息表：\n\n化学名称：XXX\nCAS号：XXX-XX-X\n分子式：CxxHxxNxx\n分子量：xxx.x\n纯度：≥99.0%\n外观：白色结晶粉末\n批号：2024XXXX\n保存条件：2-8℃避光保存\n供应商：XXX公司\n```\n\n---\n\n### 2.3 试验方法描述\n\n**每项试验应包含**：\n\n#### 3.1 试验依据\n- 遵循的标准（GB/OECD/JECFA等）\n- 方法学来源\n\n#### 3.2 试验设计\n- 动物种类和来源\n- 动物数量和分组\n- 剂量设计\n- 给药途径和方法\n\n#### 3.3 检测指标\n- 观察指标列表\n- 检测时间点\n- 检测方法\n\n#### 3.4 统计分析\n- 使用的统计方法\n- 显著性水平\n\n**格式示例**：\n```\n急性经口毒性试验\n\n1. 试验依据\n - GB/T 15670.1-2017《农药登记毒理学试验方法 第1部分：急性经口毒性试验》\n - OECD 420（固定剂量法）\n\n2. 试验设计\n - 动物：SD大鼠，雌雄各半，8周龄\n - 动物来源：XXX公司，合格证号：XXX\n - 饲养条件：温度20-25℃，相对湿度40-70%\n - 数量：每组10只\n - 分组：5组（0、62.5、125、250、500 mg/kg）\n - 给药途径：经口灌胃\n - 容积：10 mL/kg\n\n3. 观察指标\n - 临床观察：给药后0、1、2、4、6、24h及此后每日\n - 体重：给药前、给药后第7、14天\n - 死亡：每日记录\n - 解剖：死亡动物和试验结束时存活动物\n\n4. 统计分析\n - 改良寇氏法计算LD50\n - 95%置信区间\n```\n\n---\n\n### 2.4 试验结果\n\n**数据呈现方式**：\n\n#### 4.1 表格呈现\n- 试验结果汇总表\n- 每组数据（均值、标准差）\n- 统计显著性标注\n\n#### 4.2 图形呈现（必要时）\n- 剂量-反应曲线\n- 时间-效应曲线\n- 生存曲线\n\n**结果描述要点**：\n- 客观描述观察到的现象\n- 使用专业术语\n- 避免主观判断\n- 标明统计显著性\n\n**示例**：\n```\n结果：\n\n1. 临床观察\n 500 mg/kg剂量组大鼠在给药后出现轻度精神萎靡、步态不稳，持续约2-4小时恢复正常。其他剂量组未见明显异常。\n\n2. 体重变化（见附表1）\n \n 组别 初始体重(g) 第7天(g) 第14天(g)\n 对照 182.3±8.2 226.5±12.1 268.4±15.3\n 62.5 183.1±7.5 224.2±10.8 265.2±14.1\n 125 181.9±9.1 222.8±11.5 263.1±13.8\n 250 180.5±8.7 219.6±12.3 258.9±15.6\n 500 182.7±7.9 210.3±14.2* 251.8±16.8*\n\n *: 与对照组比较 p<0.05\n\n3. 死亡率\n 试验期间无动物死亡。\n\n4. 大体解剖\n 各剂量组未见明显器官异常。\n\n5. LD50计算\n 大鼠经口LD50 > 500 mg/kg（雌雄合并）\n 95%置信区间：无法计算（最高剂量无死亡）\n```\n\n---\n\n### 2.5 数据分析\n\n**NOAEL/LOAEL确定**：\n\n```\n数据分析：\n\n1. 剂量-反应关系分析\n 随剂量增加，观察到以下变化：\n - 500 mg/kg组体重增长显著低于对照组（p<0.05）\n - 250 mg/kg及以下剂量组与对照组无显著差异\n \n2. NOAEL确定\n 根据统计学分析和毒理学意义，确定：\n - 系统毒性NOAEL = 250 mg/kg bw/d\n - LOAEL = 500 mg/kg bw/d\n\n3. 靶器官分析\n 高剂量组可见肝脏绝对重量增加，但脏器系数无显著差异，\n 综合判断肝脏为可能的靶器官，但变化轻微，无毒理学意义。\n```\n\n---\n\n### 2.6 结论与建议\n\n**结论格式**：\n\n```\n结论：\n\n1. 急性毒性\n - 大鼠经口LD50 > 5000 mg/kg bw\n - 毒性分级：[无毒/低毒/中等毒/高毒/剧毒]\n\n2. 遗传毒性\n - Ames试验：[阴性/阳性]\n - 微核试验：[阴性/阳性]\n - 染色体畸变：[阴性/阳性]\n - 综合评价：[无遗传毒性/有遗传毒性]\n\n3. 亚慢性毒性\n - 90天经口NOAEL = xxx mg/kg bw/d\n - 靶器官：[肝脏/肾脏/血液等]\n\n4. 安全限值建议\n - ADI = NOAEL / 安全系数 = xxx mg/kg bw/d\n - 安全系数应用：100（10×10，种属+个体差异）\n\n5. 风险评估结论\n - 在推荐使用剂量下[安全/有风险]\n - 风险可接受水平：[是/否]\n```\n\n---\n\n## 三、GLP报告特殊要求\n\n### 3.1 必附内容\n\n| 项目 | 说明 |\n|------|------|\n| 研究起始/结束日期 | 试验时间线 |\n| 试验机构信息 | 资质证明 |\n| 专题负责人 | 签章 |\n| 质量保证声明 | QAU签章 |\n| 原始资料位置 | 数据溯源 |\n| 偏离说明 | 任何偏离记录 |\n\n### 3.2 签字要求\n\n```\n报告签字：\n\n专题负责人：XXX 日期：XXXX年XX月XX日\n\n报告审核人：XXX 日期：XXXX年XX月XX日\n\n机构负责人：XXX 日期：XXXX年XX月XX日\n\n质量保证声明：\n本项研究遵循GLP原则，数据真实可靠。\nQA检查日期：[检查日期]\nQA负责人：XXX\n```\n\n---\n\n## 四、评审要点清单\n\n### 4.1 完整性检查\n\n- [ ] 摘要完整\n- [ ] 受试物信息完整\n- [ ] 所有试验项目有报告\n- [ ] 结论明确\n\n### 4.2 数据质量检查\n\n- [ ] 数据来源清晰\n- [ ] 统计方法正确\n- [ ] 单位正确\n- [ ] 数值有效\n\n### 4.3 逻辑性检查\n\n- [ ] 试验选择合理\n- [ ] 结论与数据一致\n- [ ] NOAEL确定有据\n- [ ] 安全系数应用恰当\n\n### 4.4 规范性检查\n\n- [ ] 格式符合要求\n- [ ] 引用标准正确\n- [ ] GLP符合性\n- [ ] 签字盖章齐全\n\n---\n\n## 五、常用术语与缩写\n\n| 缩写 | 全称 | 中文 |\n|------|------|------|\n| LD50 | Median Lethal Dose | 半数致死剂量 |\n| NOAEL | No Observed Adverse Effect Level | 未观察到有害作用剂量 |\n| LOAEL | Lowest Observed Adverse Effect Level | 观察到有害作用的最低剂量 |\n| ADI | Acceptable Daily Intake | 每日容许摄入量 |\n| ARfD | Acute Reference Dose | 急性参考剂量 |\n| MoS | Margin of Safety | 安全边际 |\n| BMD | Benchmark Dose | 基准剂量 |\n| AUC | Area Under Curve | 曲线下面积 |\n| GLP | Good Laboratory Practice | 良好实验室规范 |\n| SOP | Standard Operating Procedure | 标准操作规程 |\n| QAU | Quality Assurance Unit | 质量保证部门 |\n\nFile v1.0.0:references/standards-guide.md\n\n# 毒理学评估标准体系参考\n\n## 中国标准体系\n\n### 食品安全毒理学评价\n| 标准号 | 标准名称 | 适用范围 |\n|--------|---------|---------|\n| GB 15193.1-2014 | 食品安全性毒理学评价程序 | 食品、食品添加剂、新食品原料等 |\n| GB 15193.2-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 急性经口毒性试验 | 急性LD50测定 |\n| GB 15193.3-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验 | Ames试验 |\n| GB 15193.5-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 骨髓嗜多染红细胞微核试验 | 体内微核试验 |\n| GB 15193.6-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 | 染色体畸变试验 |\n| GB 15193.10-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 90天经口毒性试验 | 亚慢性毒性 |\n| GB 15193.11-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 致畸试验 | 发育毒性 |\n| GB 15193.12-2014 | 食品安全性毒理学评价方法 90天经口毒性试验 | 亚慢性毒性 |\n| GB 15193.13-2014 | 食品安全国家标准 致癌试验 | 致癌性评价 |\n| GB 15193.14-2014 | 食品安全国家标准 慢性毒性试验 | 慢性毒性 |\n\n### 农药登记毒理学试验\n| 标准号 | 试验项目 |\n|--------|---------|\n| GB/T 15670.1 | 急性经口毒性试验 |\n| GB/T 15670.2 | 急性经皮毒性试验 |\n| GB/T 15670.3 | 急性吸入毒性试验 |\n| GB/T 15670.4 | 眼睛刺激性试验 |\n| GB/T 15670.5 | 皮肤刺激性试验 |\n| GB/T 15670.6 | 皮肤致敏试验 |\n| GB/T 15670.7-2017 | 皮肤刺激性/腐蚀性试验 |\n| GB/T 15670.8 | 亚慢性经口毒性试验 |\n| GB/T 15670.9 | 亚慢性经皮毒性试验 |\n| GB/T 15670.10 | 亚慢性吸入毒性试验 |\n| GB/T 15670.11 | 致突变试验 |\n| GB/T 15670.12 | 生殖毒性试验 |\n| GB/T 15670.13 | 致畸试验 |\n| GB/T 15670.14-2017 | 细菌回复突变试验 |\n| GB/T 15670.15 | 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验 |\n| GB/T 15670.16 | 体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 |\n| GB/T 15670.17 | 体内哺乳动物骨髓细胞微核试验 |\n| GB/T 15670.18 | 哺乳动物精子畸形试验 |\n| GB/T 15670.19 | 体外哺乳动物细胞基因突变试验 |\n| GB/T 15670.20 | 亚急性经口毒性试验 |\n| GB/T 15670.21 | 28天经皮毒性试验 |\n| GB/T 15670.22 | 28天吸入毒性试验 |\n| GB/T 15670.23 | 90天呼吸毒性试验 |\n| GB/T 15670.24 | 慢性经口毒性试验 |\n| GB/T 15670.25 | 慢性经皮毒性试验 |\n| GB/T 15670.26-2017 | 慢性毒性试验 |\n| GB/T 15670.27-2017 | 致癌试验 |\n| GB/T 15670.28 | 毒代动力学试验 |\n\n---\n\n## 国际标准体系\n\n### OECD测试指南（主要）\n\n| 指南号 | 试验项目 | 说明 |\n|--------|---------|------|\n| OECD 401 | 急性经口毒性试验 | 经典LD50测定 |\n| OECD 402 | 急性经皮毒性试验 | 皮肤暴露 |\n| OECD 403 | 急性吸入毒性试验 | 呼吸道暴露 |\n| OECD 404 | 皮肤刺激性/腐蚀性试验 | 兔皮法 |\n| OECD 405 | 眼刺激试验 | 兔眼法 |\n| OECD 406 | 皮肤致敏试验 | Buehler/GPMT |\n| OECD 408 | 90天重复经口毒性 | 亚慢性 |\n| OECD 409 | 28天经皮毒性 | 亚急性 |\n| OECD 410 | 28天吸入毒性 | 短期吸入 |\n| OECD 411 | 90天经皮毒性 | 亚慢性经皮 |\n| OECD 412 | 28天吸入毒性 | 短期吸入 |\n| OECD 413 | 90天吸入毒性 | 亚慢性吸入 |\n| OECD 414 | prenatal developmental toxicity | 发育毒性（胎仔） |\n| OECD 415 | One Generation Reproduction Toxicity | 一代繁殖 |\n| OECD 416 | Two Generation Reproduction Toxicity | 两代繁殖 |\n| OECD 417 | Toxicokinetics | 毒代动力学 |\n| OECD 418 | 90天重复经口毒性（狗） | 犬亚慢性 |\n| OECD 419 | 28天经口毒性（狗） | 犬急性 |\n| OECD 420 | 急性经口毒性-固定剂量法 | 简化LD50 |\n| OECD 421 | Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test | 生殖发育筛选 |\n| OECD 422 | Combined Repeated Dose + Reproduction/Developmental Screening | 联合试验 |\n| OECD 423 | Acute Oral Toxicity - Acute Toxic Class Method | 急性毒性分级 |\n| OECD 424 | Neurotoxicity Study in Rats | 神经毒性 |\n| OECD 425 | Acute Oral Toxicity - Up-and-Down Procedure | 限量法 |\n| OECD 426 | Developmental Neurotoxicity | 发育神经毒性 |\n| OECD 429 | Skin Sensitization - Local Lymph Node Assay | LLNA法 |\n| OECD 430 | In Vitro Skin Corrosion - Transcutaneous Electrical Resistance | 体外腐蚀性 |\n| OECD 431 | In Vitro Skin Corrosion - Human Skin Model Test | 体外皮肤模型 |\n| OECD 432 | In Vitro 3T3 NRU Phototoxicity Test | 体外光毒性 |\n| OECD 433 | Acute Inhalation Toxicity - Fixed Convection | 急性吸入 |\n| OECD 434 | Acute Inhalation Toxicity - Deteminal | 急性吸入 |\n| OECD 435 | In Vitro Membrane Barrier Test | 体外腐蚀 |\n| OECD 436 | Acute Toxic Class Method | 急性毒性 |\n| OECD 437 | Bovine Corneal Opacity & Permeability | 眼刺激（BCOP） |\n| OECD 438 | Isolated Chicken Eye Test | 眼刺激（ICE） |\n| OECD 439 | In Vitro Skin Irritation - Reconstructed Human Epidermis | 体外皮肤刺激 |\n| OECD 440 | Mouse Lymphoma Assay | TK基因突变 |\n| OECD 441 | 致癌性（Mouse） | 致癌 |\n| OECD 442A | Skin Sensitization - Local Lymph Node Assay: DA | 皮肤致敏 |\n| OECD 442B | Skin Sensitization - Local Lymph Node Assay: BrdU-ELISA | 皮肤致敏 |\n| OECD 442C | In Chemico Skin Sensitization | 化学法致敏 |\n| OECD 442D | In Vitro Skin Sensitization - ARE-Nrf2 Luciferase Test | 体外致敏 |\n| OECD 443 | Extended One-Generation Reproductive Toxicity | 扩展一代繁殖 |\n| OECD 451 | Carcinogenicity | 致癌性（大鼠/小鼠） |\n| OECD 452 | Chronic Toxicity | 慢性毒性 |\n| OECD 453 | Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity | 慢性+致癌 |\n| OECD 471 | Bacterial Reverse Mutation Test | Ames试验 |\n| OECD 472 | Bacterial Reverse Mutation Test (historical) | Ames历史版本 |\n| OECD 473 | In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test | 染色体畸变 |\n| OECD 474 | Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test | 微核试验 |\n| OECD 475 | Mammalian Bone Marrow Chromosome Aberration Test | 骨髓染色体 |\n| OECD 476 | In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Tests | HPRT/TK |\n| OECD 478 | Rodent Dominant Lethal Test | 显性致死 |\n| OECD 479 | In Vitro Sister Chromatid Exchange | SCE |\n| OECD 480 | Gene Mutation in Saccharomyces cerevisiae | 酵母突变 |\n| OECD 481 | Gene Mutation in Saccharomyces cerevisiae | 酵母突变 |\n| OECD 482 | DNA Damage/Repair in Hepatocytes | DNA修复 |\n| OECD 483 | Mouse Somatic Cell Mutation Test | 体细胞突变 |\n| OECD 484 | Mouse Spot Test | 斑点试验 |\n| OECD 485 | DNA Damage in Germ Cells | 生殖细胞 |\n| OECD 486 | Unscheduled DNA Synthesis | UDS |\n| OECD 487 | In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test | 体外微核 |\n| OECD 488 | Transgenic Rodent Somatic and Germ Cell Gene Mutation | 转基因突变 |\n| OECD 489 | In Vivo Rat Liver Aneuploidy | 体内非整倍性 |\n| OECD 490 | In Vitro Gene Mutation in Rodents | 体外基因突变 |\n| OECD 491 | Short Life Cycle Daphnia Reproduction | 水蚤繁殖 |\n| OECD 492 | Eye irritation - Reconstructed Human Cornea | 眼刺激 |\n| OECD 493 | 3T3 NRU Phototoxicity Test | 光毒性 |\n| OECD 494 | Vitrigel-Eye Irritation | 眼刺激 |\n| OECD 495 | ARE-Nrf2 Luciferase Test | 皮肤致敏 |\n| OECD 496 | In Vitro Skin Sensitization | 体外致敏 |\n| OECD 497 | Defined Approaches for Skin Sensitization | 致敏策略 |\n| OECD 498 | Acute Inhalation Toxicity | 急性吸入 |\n\n---\n\n## JECFA/JMPR评估标准\n\n### JECFA食品添加剂评估\n- 每日允许摄入量（ADI）制定\n- 优先物质评估程序\n- 安全评估原则\n- 污染物评估\n\n### JMPR农药残留评估\n- 每日摄入量（ADI）制定\n- 急性参考剂量（ARfD）\n- 残留限量标准（MRL）\n- 膳食风险评估\n\n---\n\n## 监管机构与指南\n\n### 欧盟\n| 机构 | 职责 | 主要指南 |\n|------|------|---------|\n| EFSA | 食品安全局 | 食品接触材料、污染物评估 |\n| SCCS | 消费者安全科学委员会 | 化妆品成分安全评估 |\n| ECHA | 化学品管理局 | REACH注册、SVHC评估 |\n\n### 美国\n| 机构 | 职责 | 主要法规 |\n|------|------|---------|\n| FDA | 食品药品管理局 | 食品接触材料（21 CFR）、食品添加剂（GRAS） |\n| EPA | 环境保护署 | 农药登记（FIFRA） |\n| USDA | 农业部 | 兽药残留 |\n\n### VICH兽药标准\n- VICH GL23 靶动物安全性\n- VICH GL33 兽药残留\n- VICH GL36 农药分析方法验证\n\nFile v1.0.0:references/test-methods.md\n\n# 毒理学试验方法指南\n\n## 一、急性毒性试验\n\n### 1.1 急性经口毒性试验\n\n**目的**：测定LD50，了解急性毒性特征\n\n**方法选择**：\n| 方法 | 指南 | 说明 |\n|------|------|------|\n| 经典LD50 | GB/T 15670.1, OECD 401 | 完整LD50测定 |\n| 固定剂量法 | OECD 420 | 5个固定剂量 |\n| 急性毒性分级法 | OECD 423 | 基于毒性分级 |\n| 限量法 | OECD 425 | UP&DOWN程序 |\n\n**试验动物**：\n- 小鼠或大鼠\n- 单一性别（通常雌性更敏感）\n- 8-12周龄\n\n**剂量设计**：\n- 至少5-6个剂量组\n- 组间距2-4倍\n- 最高剂量应引起明显毒性\n\n**观察指标**：\n- 中毒症状（被毛、行为、神经症状）\n- 死亡时间和数量\n- 体重变化\n- 14天观察期\n\n**结果评价**：\n- LD50及95%置信区间\n- 毒性表现描述\n- 靶器官观察\n- 急性毒性分级\n\n---\n\n### 1.2 急性经皮毒性试验\n\n**目的**：评估皮肤接触毒性\n\n**方法**：\n- OECD 402\n- 敷贴法（24小时）\n- 剂量：2000 mg/kg（最高限量）\n\n**观察**：同急性经口\n\n---\n\n### 1.3 急性吸入毒性试验\n\n**目的**：评估呼吸道暴露风险\n\n**方法**：\n- OECD 403/433/434/436/498\n- 4小时动态暴露\n- 颗粒物/气体测试\n\n---\n\n## 二、遗传毒性试验\n\n### 2.1 细菌回复突变试验（Ames）\n\n**原理**：组氨酸缺陷型菌株回复突变检测\n\n**标准菌株**：\n| 菌株 | 检测类型 |\n|------|---------|\n| TA97 | 移码突变 |\n| TA98 | 移码突变 |\n| TA100 | 碱基置换 |\n| TA102 | 氧化损伤 |\n\n**试验设计**：\n- ±S9代谢活化\n- 至少5个浓度\n- 重复确认\n\n**阳性结果判断**：\n- 回变菌落数为阴性对照2倍以上\n- 有剂量-反应关系\n- 结果可重复\n\n**应用标准**：\n- GB/T 15670.14-2017 (OECD 471)\n- GB 15193.3-2014\n\n---\n\n### 2.2 体外染色体畸变试验\n\n**细胞系**：\n- CHO细胞\n- CHL细胞\n- 人外周血淋巴细胞\n\n**方法**：\n- 短时处理（3-6小时）±S9\n- 连续处理（18-24小时）-S9\n- 染色体分析（中后期）\n\n**结果评价**：\n- 畸变率 ≥ 5%为阳性\n- 有剂量-反应关系\n- 考虑S9活化影响\n\n---\n\n### 2.3 微核试验\n\n#### 体外微核试验\n- 淋巴细胞或CHO细胞\n- 流式细胞术或人工计数\n- OECD 487\n\n#### 体内微核试验\n- 啮齿类骨髓细胞\n- 采样：24h、48h\n- EPO/ENMT染色\n\n**阳性结果**：\n- PCE中微核率 ≥ 3倍对照组\n- 有剂量-反应关系\n\n---\n\n### 2.4 体外基因突变试验\n\n#### HPRT基因突变试验\n- V79或CHO细胞\n- 6-TG选择\n- 突变频率计算\n\n#### 小鼠淋巴瘤TK试验\n- L5178Y细胞\n- TFT选择（杂合子）\n- OECD 490/440\n\n---\n\n### 2.5 遗传毒性试验组合\n\n**标准组合（三项）**：\n1. Ames试验\n2. 体外染色体畸变或微核试验\n3. 体内微核试验\n\n**评价原则**：\n- 原核与真核结合\n- 体内与体外结合\n- 不同遗传终点覆盖\n\n---\n\n## 三、亚慢性毒性试验\n\n### 3.1 90天经口毒性试验\n\n**目的**：\n- 确定NOAEL\n- 明确靶器官\n- 为慢性试验提供剂量依据\n\n**试验动物**：\n- 大鼠（80-120只/性别）\n- 6-8周龄\n\n**剂量组**：\n- 至少3个剂量组 + 对照\n- 组间距3-5倍\n- 高剂量应有明显毒性（<10%死亡率）\n\n**观察指标**：\n- 临床观察（每日）\n- 体重与摄食量（每周）\n- 血液学（结束前）\n- 血液生化（结束前）\n- 尿常规\n- 脏器重量\n- 大体解剖\n- 组织病理学\n\n**主要检测指标**：\n\n| 类别 | 指标 |\n|------|------|\n| 血液学 | RBC, WBC, Hb, Hct, PLT, 白细胞分类 |\n| 生化 | ALT, AST, ALP, TP, Alb, BUN, Cr, Glu, T-Cho, TG |\n| 尿液 | pH, 蛋白, 糖, 隐血, 酮体 |\n\n---\n\n### 3.2 亚急性经口毒性（28天）\n\n**适用**：初步毒性筛选、快速评估\n**剂量**：同90天试验\n**观察**：同90天试验（简化）\n\n---\n\n## 四、慢性毒性试验\n\n### 4.1 慢性毒性试验（12个月）\n\n**目的**：确定慢性NOAEL\n\n**期限**：12-24个月\n\n**动物**：大鼠或狗\n\n**观察**：同亚慢性 + 肿瘤观察\n\n---\n\n### 4.2 致癌试验\n\n**试验期限**：\n- 小鼠：18个月\n- 大鼠：24个月\n\n**高剂量选择**：\n- 最大耐受剂量（MTD）\n- 1/10 LD50\n- 最高有效剂量\n\n**观察指标**：\n- 肿瘤发生率\n- 肿瘤类型\n- 潜伏期\n\n**数据分析**：\n- 肿瘤发生率统计\n- 剂量-反应关系\n- 阴性对照比较\n\n---\n\n## 五、生殖发育毒性\n\n### 5.1 一般生殖毒性试验\n\n**一代繁殖试验（OECD 415）**\n- 暴露：交配前-断乳\n- 观察：生育力、胚胎发育\n\n**二代繁殖试验（OECD 416）**\n- F0: 交配前-断乳\n- F1: 断乳-性成熟-交配\n- 最全面评估\n\n**扩展一代（OECD 443）**\n- DIT触发评估\n- 神经发育评估\n- 免疫功能评估\n\n---\n\n### 5.2 发育毒性试验（OECD 414）\n\n**暴露期**：着床-硬腭闭合（大鼠妊娠6-15天）\n\n**观察指标**：\n- 孕体存活\n- 体重变化\n- 黄体数、着床数\n- 死胎、活胎数\n- 胎仔体重、身长\n- 外观畸形\n- 内脏畸形\n- 骨骼畸形\n\n**评价终点**：\n- 胚胎致死\n- 生长迟缓\n- 结构畸形\n\n---\n\n### 5.3 生殖发育筛选试验\n\n**OECD 421**（28天+繁殖）\n- 暴露：F0交配前-断乳\n- 简化的繁殖评估\n\n**OECD 422**（90天+筛选）\n- 90天亚慢性 + 生殖筛选\n- 经济高效\n\n---\n\n## 六、局部毒性试验\n\n### 6.1 皮肤刺激性试验\n\n**方法**：\n- 兔皮肤敷贴（4小时）\n- 大鼠或猪（替代）\n- OECD 404\n\n**评分**：\n| 分值 | 红斑 | 水肿 |\n|------|------|------|\n| 0 | 无红斑 | 无水肿 |\n| 1 | 轻微红斑 | 轻微水肿 |\n| 2 | 中度红斑 | 中度水肿 |\n| 3 | 重度红斑 | 重度水肿 |\n| 4 | 焦痂 | 焦痂 |\n\n**结果判定**：\n- 无刺激：0-0.5分\n- 轻度刺激：0.5-2\n- 中度刺激：2-5\n- 重度刺激：5-8\n\n---\n\n### 6.2 眼刺激试验\n\n**方法**：兔眼滴入（OECD 405）\n\n**观察时间**：1h, 24h, 48h, 72h, 7天\n\n**评分指标**：\n- 角膜浑浊\n- 结膜充血\n- 流泪\n- 分泌物\n\n---\n\n### 6.3 皮肤致敏试验\n\n**方法**：\n- Buehler试验（OECD 406）\n- GPMT最大化试验\n- LLNA（OECD 429/442A/442B）\n- h-CLAT（人细胞系）\n\n**阳性判断**：\n- 动物试验：致敏率 ≥ 30%\n- LLNA：EC3值 ≤ 2%\n- 体外试验：阳性预测\n\n---\n\n## 七、毒代动力学\n\n### 7.1 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）\n\n**检测项目**：\n- 吸收率/程度\n- 组织分布\n- 代谢路径\n- 排泄途径\n\n### 7.2 毒代动力学参数\n\n| 参数 | 说明 |\n|------|------|\n| Cmax | 峰值浓度 |\n| Tmax | 达峰时间 |\n| AUC | 曲线下面积 |\n| t1/2 | 半衰期 |\n| CL | 清除率 |\n| Vd | 表观分布容积 |\n\n---\n\n## 八、试验质量要求（GLP）\n\n### 8.1 试验设施\n- 环境控制（温湿度）\n- 动物饲养条件\n- 仪器设备校验\n\n### 8.2 人员资质\n- 培训记录\n- 上岗证书\n- SOP遵循\n\n### 8.3 数据管理\n- 原始记录\n- 数据修改规范\n- 归档要求\n\n### 8.4 质量保证\n- QAU检查\n- 偏离记录\n- 报告审核","readmeExcerpt":"Skill: 毒理学评估 Owner: mxp0125-rgb Summary: 毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。 Tags: latest:1.2.0 Version history: v1.0.2 | 2026-06-16T09:18:01.308Z | user 毒理学评估技能v1.0.2：TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs多种方法学，含毒理学数据库/SDS/GHS分类体系，覆盖化妆品/食品/药品/医疗器械 v1.2.0 | 2026-05-17T22:58:53.212Z | user v1.2.0精简版：毒理数据库/Toxtree/VEGA/pkCSM/SDS/GHS/TTC/SCCS/NAMs/监管要求 v1.0.1 | 2026-05-17T03:20:31.557Z | user v1.0.1:","codeSnippets":[],"executableExamples":[{"language":"text","snippet":"ADI = NOAEL / 安全系数（通常100）"},{"language":"text","snippet":"MoS = NOAEL / 估计暴露量"},{"language":"text","snippet":"1. 摘要\n - 评估目的和范围\n - 主要结论\n\n2. 受试物信息\n - 名称、CAS号、规格\n - 物理化学性质\n\n3. 试验方法与结果\n - 试验项目列表\n - 试验结果汇总\n - 统计方法说明\n\n4. 数据分析与评价\n - NOAEL/LOAEL确定\n - 剂量-反应关系分析\n\n5. 安全性评估结论\n - ADI或其他安全限值\n - 风险评估结论\n\n6. 附件\n - 原始试验数据\n - 参考文献"},{"language":"text","snippet":"第一部分：摘要\n├── 评估目的和范围\n├── 受试物基本信息\n├── 试验项目概述\n├── 主要结论和建议\n\n第二部分：详细信息\n├── 受试物描述\n├── 试验方法\n├── 试验结果\n├── 数据分析\n└── 讨论\n\n第三部分：结论与建议\n├── 安全性结论\n├── 安全限值\n├── 风险评估\n└── 使用建议\n\n第四部分：附件\n├── 原始数据\n├── 统计计算\n├── 参考文献\n└── 资质证明"},{"language":"text","snippet":"受试物[XXX]安全性毒理学评估摘要：\n\n受试物为[食品添加剂/农药等]，用于[用途]。本次评估依据GB 15193.1-2014《食品安全国家标准 食品安全性毒理学评价程序》，开展了急性经口毒性、遗传毒性、亚慢性毒性等试验。\n\n急性经口毒性试验（大鼠）LD50 > 5000 mg/kg bw，属于实际无毒级。遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）结果均为阴性。90天经口毒性试验NOAEL为500 mg/kg bw/d。\n\n综合评估，该受试物在推荐使用剂量下安全风险可接受。建议制定ADI为0-5 mg/kg bw/d。"},{"language":"text","snippet":"受试物信息表：\n\n化学名称：XXX\nCAS号：XXX-XX-X\n分子式：CxxHxxNxx\n分子量：xxx.x\n纯度：≥99.0%\n外观：白色结晶粉末\n批号：2024XXXX\n保存条件：2-8℃避光保存\n供应商：XXX公司"}],"parameters":null,"dependencies":[],"permissions":[],"extractedFiles":[{"path":"SKILL.md","content":"---\nname: toxicology-assessment\ndescription: 毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。\n---\n\n# 毒理学评估技能\n\n> v1.2.0 | 数据截止：2026年5月 | 适用：化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品\n\n---\n\n## 一、核心能力矩阵\n\n| 评估类型 | 适用场景 | 核心方法 |\n|---------|---------|---------|\n| TRA毒性风险评估 | 产品安全评价 | 四步法 |\n| TTC毒理学关注阈值 | 无数据时快速评估 | Cramer分类 |\n| PDE每日允许暴露量 | 药品杂质/残留溶剂 | ICH Q3C/Q3D |\n| QSAR定量构效关系 | 数据预测 | OECD Toolbox |\n| NAMs替代方法 | 减少动物试验 | OECD 471/487 |\n| IATA整合测试 | 皮肤致敏/眼刺激 | OECD 497 |\n\n---\n\n## 二、核心术语\n\nTTC：化学物质暴露阈值，低于此值风险极低（µg/person/day）\nPDE：人每日允许摄入而不产生毒性的最大剂量（mg/day）\nNOAEL：未观察到不良效应的最高剂量（mg/kg bw/day）\nLOAEL：首次观察到不良效应的剂量\nBMD/BMDL：基准剂量及其置信下限\nLD50：引起实验动物50%死亡的剂量\nMoS：安全边际 = NOAEL ÷ 暴露量\n\n---\n\n## 三、TRA毒性风险评估（四步法）\n\n四步：危害识别→剂量反应→暴露评估→风险表征\n\n危害识别数据优先级：体内试验 > 体外试验 > QSAR > 类似物 > 文献\n\n不确定因子（UF）：动物→人=10，个体差异=10，LOAEL→NOAEL=3~10，严重毒性=1~2\n\n暴露评估（化妆品经皮）：日暴露量 = 单次用量(g)×浓度(%)×每日次数×皮肤吸收率(%)\n\nMoS判读：≥100可接受，25~99需关注，<25较高风险，<10不可接受\n\n---\n\n## 四、TTC毒理学关注阈值（Cramer分类）\n\n决策树：遗传毒性警示结构？→金属/蛋白质/强酸碱？→Cramer分类\n\n| 类别 | 描述 | TTC值 |\n|------|------|-------|\n| Class I | 低毒性，简单结构 | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 中等毒性 | 540 µg/person/day |\n| Class III | 高毒性/复杂结构 | 90 µg/person/day |\n| 遗传毒性警示 | 非CMR确认 | 0.15 µg/person/day |\n| 确认CMR | 致癌/致畸/生殖毒 | 0.0025 µg/person/day |\n\n不适用：金属/无机物、蛋白质、强酸碱（pH<2/>11）、放射性、纳米材料、已知CMR\n\n---\n\n## 五、PDE每日允许暴露量\n\n公式：PDE（mg/day）= PoD × BW ÷ （F1×F2×F3×F4×F5×MF）\nBW默认60kg；PoD优先NOAEL\n\n修正因子：F1（小鼠12/大鼠6/仓鼠4/兔3.5/狗2/猫2/灵长类1）；F2=10；F3（≤1月10/1~3月5/>3月2/生殖5/致癌2）；F4（不可逆10/可逆1~5）；F5（有NOAEL=1/LOAEL=10）\n\n示例：NOAEL=50 mg/kg/day（大鼠），F1=6，F2=10，F3=5，F4=1，F5=1 → PDE=10 mg/day；实际暴露5mg/day100s无刺激\n\n细胞毒性：MTT法/ATP发光/LDH释放/alamarBlue/NRU/Calcein-AM/PI\n\nHCA高内涵：微核/线粒体/神经突/钙流（Molecular Devices ImageXpress）\n\nADME：Franz扩散池（皮肤渗透）/肝微粒体（代谢）/HPLC-MS（代谢物）\n\n---\n\n## 九、监管要求\n\n中国：化妆品安全技术规范（2015版）/安评技术导则（2021版）/中国毒理学会TTC团体标准（2025）\n\n欧盟：EC 1223/2009（禁限用/CPSR/动物试验禁令2023）/SCCS指南/REACH\n\n美国：MoCRA 2022（强制FRAP）/21 CFR 700-800（禁用物质）/加州65号提案（OEHHA）\n\n药品/器械：ICH Q3C残留溶剂/ICH Q3"},{"path":"_meta.json","content":"{\n \"ownerId\": \"kn73ncmjdtrwzrqjybgj72p7z1811jje\",\n \"slug\": \"toxicology-assessment\",\n \"version\": \"1.0.2\",\n \"publishedAt\": 1781601481308\n}"},{"path":"references/qsar-databases.md","content":"# 毒理学数据库与QSAR工具参考\n\n> version: 1.0.0（毒理学评估技能附录文件）\n> 学习来源：毒理学家说安全（微信专辑）+ 各数据库官网\n> 数据截止：2026年5月\n\n---\n\n## 一、毒理学数据库\n\n| 数据库 | 开发者 | 网址 | 主要内容 |\n|--------|-------|------|---------|\n| BDC | ISS意大利 | bdc.iss.it | 致癌物数据库，含IARC分类及流行病学数据 |\n| NeurotoxKb | 荷兰 | neurotoxkb.eu | 神经毒物知识库，神经毒性物质识别 |\n| EFSA OpenFoodTox 2.0 | 欧洲食品安全局 | efsa.europa.eu | EFSA所有化学评估与毒理学信息，食品/饲料/农药全覆盖 |\n| COSMOS数据库 | 欧洲COSMOS项目 | cosmosplatform.eu | 化妆品原料安全评估数据，基于TTC方法 |\n| 丹麦(Q)SAR数据库 | 丹麦环保署 | envs.au.dk | 免费QSAR预测结果与化学品风险数据 |\n| IFA数据库 | 德国IFA | dguv.de/ifa | 职业化学品风险评估，WORKPLACELIMITS |\n| OEHHA | 加州环保署 | oehha.ca.gov | 加州65号提案致癌物清单，发育/生殖毒物识别 |\n| HSDB | NIH/旧金山 | pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | 5000+化学品毒理/暴露/急救数据 |\n| Cosmetics Info | PCPC | cosmeticsinfo.org | 美国化妆品原料数据库，含CIR评估报告 |\n| OECD QSAR Toolbox | OECD/ECHA | qsartoolbox.org | 免费QSAR工具，含类似物查找与数据填补 |\n\n## 二、EFSA OpenFoodTox 2.0\n\n欧洲食品安全局综合毒理学数据库，收录EFSA自创建以来所有化学评估与毒理学信息。\n- 查询食品/饲料/农药化学物质的毒理学终点数据（NOAEL/LOAEL/ADI）\n- 检索EFSA已发布的科学评估结论\n- 用于食品接触材料、农药、添加剂合规评估\n\n## 三、OEHHA 加州65号提案\n\nOEHHA（California Office of Environmental Health Hazard Assessment）维护《加州65号提案》有害物质清单。\n- 致癌物质清单查询（Prop 65 List）\n- 发育/生殖毒物（DART）识别\n- 安全港水平（NSRL）与每日可接受摄入量（MADL）查询\n- 每年至少两次更新，出口美国加州市场产品须筛查\n\n## 四、SDS/GHS安全数据表（16节）\n\nSDS（Safety Data Sheet）是GHS体系中传递化学品危险信息的核心文件，16个部分：\n\n| 节号 | 内容 | 节号 | 内容 |\n|------|------|------|------|\n| 1 | 标识（产品名称/CAS/供应商）| 9 | 物理和化学特性 |\n| 2 | 危险识别（GHS象形图/信号词/危害声明）| 10 | 稳定性和反应性 |\n| 3 | 成分/配料信息 | 11 | **毒理学信息**（须含急性毒性/皮肤刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性）|\n| 4 | 急救措施 | 12 | 生态信息 |\n| 5 | 消防措施 | 13 | 处置注意事项 |\n| 6 | 意外泄漏措施 | 14 | 运输信息 |\n| 7 | 操作处置和储存 | 15 | 监管信息 |\n| 8 | 暴露控制/个人防护（OEL/PPE）| 16 | 其他信息（编制日期/版本）|\n\nSDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ 验证方法（ISO/IEC 17025）→ 危险性分类 → 生成SDS和GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步\n\n## 五、Toxtree 3.1.0（18个模型插件）\n\nToxtree由IdeaConsult（保加利亚）开发，基于Java的免费QSAR软件，主要根据警示结构对物质进行分类和毒性预测。最新版Toxtree-3.1.0含18个模型插件，安装需要JRE 7以上。\n\n主要模型：CRAMER2（Cramer分类）、SkinSense（皮肤致敏）、DNA alerts（DNA反应性致突变）、Carcinogenicity BGv2（致癌性）、Bacterial Mutagenicity（细菌突变性 Ames模拟）、Acute Toxicity LD50（急性经口毒性）、Developmental toxicity（发育毒性）、Aquatic Toxicity（水生毒理）、皮肤腐蚀性\n\n使用方法：下载安装 → 导入SMILES/SDF结构 → 选择模型插件 → 查看预测结果（含警示结构+分类依据）→ 结合试验数据综合判断\n\n## 六、VEGA QSAR（59个模型）\n\nVEGA由意大利ISS开发，JAVA应用程序，集成59个QSAR模型，可预测理化、毒理、生态毒理、环境行为等终点。安装需要JRE 7以上。\n\n模型分类：理化性质（~10）、健康毒理（~20）、生态毒理（~15）、环境行为（~10）、毒代动力学（~5）\n\n在基因毒性杂质评估中应用：输入SMILES结构 → 运行Ames预测模块 → 查看DNA反应性警示结构（亲电基团）→ 结合TTCi方法（ICH M7）计算可接受摄入量 → 置信度评估\n\n## 七、pkCSM（药代动力学与毒性预测）\n\npkCSM是预测小分子药代动力学和毒性的免费Web工具（pkcsm.crdd.soton.ac.uk），基于图结构特征进行分子表示。\n\n主要模块：Absorption（Caco-2渗透性/肠道吸收/皮肤渗透）、Distribution（血浆蛋白结合率/P-gp底物/血脑屏障）、Metabolism（CYP450酶抑制 1A2/2C19/2C9/2D6/3A4）、Excretion（肾脏分泌率/Total clearance）、Toxicity（皮肤致敏 Pred-Skin/hERG心脏毒性/Ames/Max tolerated dose）\n\nPred-Skin：基于109种化合物的人体皮肤致敏数据，可与DPRA/KeratinoSens交叉验证。局限性：不适用于聚合物/无机物/蛋白质。\n\n## 八、TTC阈值对比（SCCS vs 中国团体标准）\n\n| Cramer类别 | SCCS 2021（COSMOS-Munro）| 中国毒理学会团体标准（2025）|\n|------------|--------------------------|--------------------------|\n| Class I | 46 µg/kg bw/day | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 540 µg/person/day（约9 µg/kg bw/day）| 540 µg/person/day |\n| C"},{"path":"skill-card.md","content":"## Description:
\n毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。
\n\nThis skill is ready for commercial/non-commercial use.
\n\n## Publisher:
\n[mxp0125-rgb](https://clawhub.ai/user/mxp0125-rgb)
\n\n### License/Terms of Use:
\nMIT-0
\n\n\n## Use Case:
\nToxicology, product safety, and regulatory assessment practitioners use this Chinese-language skill to structure TRA, PDE, TTC, QSAR, NAMs, SDS, and GHS assessment work for cosmetics, food, drugs, medical devices, and chemicals.
\n\n### Deployment Geography for Use:
\nGlobal
\n\n## Known Risks and Mitigations:
\nRisk: Toxicology or regulatory guidance may be misapplied, outdated, or used as a substitute for professional review.
\nMitigation: Treat outputs as assessment support only; verify calculations, units, thresholds, and regulatory conclusions against current official guidance with a qualified toxicologist or regulatory specialist.
\nRisk: Chinese-language instructions and toxicology units may be misunderstood by users who cannot read them accurately.
\nMitigation: Use the skill only when the operator can accurately read the Chinese content and confirm units such as micrograms per person per day, milligrams per day, and milligrams per kilogram body weight per day.
\n\n\n## Reference(s):
\n- [毒理学数据库与QSAR工具参考](references/qsar-databases.md)
\n\n\n## Skill Output:
\n**Output Type(s):** [text, markdown, guidance]
\n**Output Format:** [Markdown prose with tables, formulas, and assessment guidance]
\n**Output Parameters:** [1D]
\n**Other Properties Related to Output:** [Chinese-language toxicology and regulatory assessment guidance; no code execution, credentials, or system access requested.]
\n\n## Skill Version(s):
\n1.0.2 (source: server release metadata)
\n\n## Ethical Considerations:
\nUsers should evaluate whether this skill is appropriate for their environment, review any generated or modified files before relying on them, and apply their organization's safety, security, and compliance requirements before deployment.
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